Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en verdraagbaarheid van WVE-120101 bij patiënten met de ziekte van Huntington (PRECISION-HD1)

9 februari 2022 bijgewerkt door: Wave Life Sciences Ltd.

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 1b/2a-studie van WVE-120101 intrathecaal toegediend bij patiënten met de ziekte van Huntington

PRECISION-HD1 is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1b/2a-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van enkele en meervoudige doses van WVE-120101 bij volwassen patiënten met de vroege manifeste ziekte van Huntington (HD) die een gericht single-nucleotide polymorfisme (SNP) rs362307 (SNP1) dragen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sidney, New South Wales, Australië, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië, QLD 4006
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australië, 3053
        • Royal Melbourne Hospital
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Alfred Health
      • Parkdale, Victoria, Australië, 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6910
        • North Metropolitan Health Service
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
        • Centre for Movement Disorders
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X0A9
        • Center Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense, Denemarken, 5000
        • Odense University Hospital and University of Southern Denmark
  • Duitsland
      • Muenster, Duitsland, 48149
        • George-Huntington-Institut GmbH
  • Frankrijk
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Hospital Henri Mondor
      • Paris, Frankrijk, 75646
        • Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-462
        • Szpital Sw. Wojciecha
      • Warsaw, Polen, 02-957
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Devon
      • Exeter, Devon, Verenigd Koninkrijk, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
    • Glasgow City
      • Glasgow, Glasgow City, Verenigd Koninkrijk, G12 0XH
        • Queen Elizabeth University Hospital - PPDS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Vooraf gescreend met gerichte SNP op hetzelfde allel als de pathogene CAG-expansie
  • Ambulante, mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥25 - ≤65 jaar
  • Klinische diagnostische motorische kenmerken van de ZvH, gedefinieerd als Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Diagnostic Confidence Score = 4
  • Vroeg manifeste ZvH, stadium I of stadium II op basis van UHDRS Total Functional Capacity Scores ≥7 en ≤13

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Maligniteit of behandeling voor maligniteit, anders dan behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in de afgelopen 5 jaar.
  • Onderzoeksgeneesmiddel of implanteerbaar apparaat ontvangen in de afgelopen 3 maanden of onderzoeksoligonucleotide in de afgelopen 6 maanden of 5 halfwaardetijden van het oligonucleotide, afhankelijk van welke langer is
  • Klinisch significante medische aandoening, onstabiele psychiatrische symptomen, middelenmisbruik of zwangerschap
  • Onvermogen om hersen-MRI te ondergaan
  • Bot-, ruggengraat-, bloedings- of andere aandoening die de patiënt blootstelt aan het risico van letsel of mislukte lumbaalpunctie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: WVE-120101 (dosis A) of placebo
Geneesmiddel: WVE-120101
WVE-120101 is een stereozuiver antisense-oligonucleotide (ASO)
Geneesmiddel: Placebo
0,9% natriumchloride
Experimenteel: WVE-120101 (dosis B) of placebo
Geneesmiddel: WVE-120101
WVE-120101 is een stereozuiver antisense-oligonucleotide (ASO)
Geneesmiddel: Placebo
0,9% natriumchloride
Experimenteel: WVE-120101 (dosis C) of placebo
Geneesmiddel: WVE-120101
WVE-120101 is een stereozuiver antisense-oligonucleotide (ASO)
Geneesmiddel: Placebo
0,9% natriumchloride
Experimenteel: WVE-120101 (dosis D) of placebo
Geneesmiddel: WVE-120101
WVE-120101 is een stereozuiver antisense-oligonucleotide (ASO)
Geneesmiddel: Placebo
0,9% natriumchloride
Experimenteel: WVE-120101 (dosis E) of placebo
Geneesmiddel: WVE-120101
WVE-120101 is een stereozuiver antisense-oligonucleotide (ASO)
Geneesmiddel: Placebo
0,9% natriumchloride

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid: aantal patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde van het onderzoek (tot dag 182 [32 mg cohort]/dag 210 [alle andere cohorten])
Alle TEAE's die tijdens het onderzoek zijn gemeld of waargenomen, inclusief TEAE's die het gevolg zijn van gelijktijdige ziekten, reacties op gelijktijdige medicatie of progressie van ziektetoestanden
Dag 1 tot einde van het onderzoek (tot dag 182 [32 mg cohort]/dag 210 [alle andere cohorten])
Veiligheid: ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde van het onderzoek (tot dag 182 [32 mg cohort]/dag 210 [alle andere cohorten])
Aantal patiënten dat een ernstige, tijdens de behandeling optredende bijwerking ondervond. De ernst werd geëvalueerd met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0
Dag 1 tot einde van het onderzoek (tot dag 182 [32 mg cohort]/dag 210 [alle andere cohorten])
Veiligheid: aantal patiënten met ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde van het onderzoek (tot dag 182 [32 mg cohort]/dag 210 [alle andere cohorten])
Een ernstige TEAE wordt gedefinieerd als elke gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, onmiddellijk levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is die niet aanwezig was bij prescreening.
Dag 1 tot einde van het onderzoek (tot dag 182 [32 mg cohort]/dag 210 [alle andere cohorten])
Veiligheid en verdraagbaarheid: aantal patiënten dat zich terugtrekt vanwege TEAE's
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde van het onderzoek (tot dag 182 [32 mg cohort]/dag 210 [alle andere cohorten])
Dag 1 tot einde van het onderzoek (tot dag 182 [32 mg cohort]/dag 210 [alle andere cohorten])

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek (PK): maximale waargenomen concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Bij patiënten die deelnamen aan Periode 1 (SAD) werden PK-monsters verzameld op Dag 1 vóór de dosis tot en met 24-48 uur na de dosis. Bij patiënten die deelnamen aan Periode 2 (MAD) werden farmacokinetische monsters verzameld vóór de dosis op dag 112 en tot en met 4 uur na de dosis.
Cmax van WVE-120101 in plasma
Bij patiënten die deelnamen aan Periode 1 (SAD) werden PK-monsters verzameld op Dag 1 vóór de dosis tot en met 24-48 uur na de dosis. Bij patiënten die deelnamen aan Periode 2 (MAD) werden farmacokinetische monsters verzameld vóór de dosis op dag 112 en tot en met 4 uur na de dosis.
PK: tijdstip van optreden van Cmax (Tmax)
Tijdsspanne: Bij patiënten die deelnamen aan Periode 1 (SAD) werden PK-monsters verzameld op Dag 1 vóór de dosis tot en met 24-48 uur na de dosis. Bij patiënten die deelnamen aan Periode 2 (MAD) werden farmacokinetische monsters verzameld vóór de dosis op dag 112 en tot en met 4 uur na de dosis.
tmax van WVE-120101 in plasma
Bij patiënten die deelnamen aan Periode 1 (SAD) werden PK-monsters verzameld op Dag 1 vóór de dosis tot en met 24-48 uur na de dosis. Bij patiënten die deelnamen aan Periode 2 (MAD) werden farmacokinetische monsters verzameld vóór de dosis op dag 112 en tot en met 4 uur na de dosis.
PK: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUClast)
Tijdsspanne: Bij patiënten die deelnamen aan Periode 1 (SAD) werden PK-monsters verzameld op Dag 1 vóór de dosis tot en met 24-48 uur na de dosis. Bij patiënten die deelnamen aan Periode 2 (MAD) werden farmacokinetische monsters verzameld vóór de dosis op dag 112 en tot en met 4 uur na de dosis.
AUClast van tijd 0 tot de laatste meetbare concentratie van WVE-120101 in plasma
Bij patiënten die deelnamen aan Periode 1 (SAD) werden PK-monsters verzameld op Dag 1 vóór de dosis tot en met 24-48 uur na de dosis. Bij patiënten die deelnamen aan Periode 2 (MAD) werden farmacokinetische monsters verzameld vóór de dosis op dag 112 en tot en met 4 uur na de dosis.
PK: Terminal Eliminatie Halfwaardetijd
Tijdsspanne: Bij patiënten die deelnamen aan Periode 1 (SAD) werden PK-monsters verzameld op Dag 1 vóór de dosis tot en met 24-48 uur na de dosis. Bij patiënten die deelnamen aan Periode 2 (MAD) werden farmacokinetische monsters verzameld vóór de dosis op dag 112 en tot en met 4 uur na de dosis.
Terminale eliminatiehalfwaardetijd van WVE-120101 in plasma (t1/2)
Bij patiënten die deelnamen aan Periode 1 (SAD) werden PK-monsters verzameld op Dag 1 vóór de dosis tot en met 24-48 uur na de dosis. Bij patiënten die deelnamen aan Periode 2 (MAD) werden farmacokinetische monsters verzameld vóór de dosis op dag 112 en tot en met 4 uur na de dosis.
Farmacodynamiek
Tijdsspanne: Dag 1 tot laatste observatie - tot dag 140 (cohort van 32 mg) of dag 196 (alle andere cohorten)
Percentage verandering ten opzichte van baseline in concentratie van mutant huntingtine (mHTT) eiwit in CSF
Dag 1 tot laatste observatie - tot dag 140 (cohort van 32 mg) of dag 196 (alle andere cohorten)
Klinische effecten: totale functionele capaciteit (TFC)
Tijdsspanne: Dag 1 tot laatste observatie - tot dag 140 (cohort van 32 mg) of dag 196 (alle andere cohorten)
Procentuele verandering vanaf baseline tot het laatst gemeten tijdstip in de Total Functional Capacity-score, toegediend als onderdeel van de Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS). De totale functionele capaciteit wordt gescoord van 13 (normaal) tot 0 (ernstige handicap).
Dag 1 tot laatste observatie - tot dag 140 (cohort van 32 mg) of dag 196 (alle andere cohorten)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wave Life Sciences Ltd.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WVE-HDSNP1-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op WVE-120101

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Georgia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren