Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Segurança e tolerabilidade de WVE-120101 em pacientes com doença de Huntington (PRECISION-HD1)

9 de fevereiro de 2022 atualizado por: Wave Life Sciences Ltd.

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 1b/2a de WVE-120101 administrado por via intratecal em pacientes com doença de Huntington

PRECISION-HD1 é um estudo de Fase 1b/2a multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de doses únicas e múltiplas de WVE-120101 em pacientes adultos com doença de Huntington (HD) manifestada precocemente, portadores de um polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) direcionado rs362307 (SNP1).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

61

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Muenster, Alemanha, 48149
        • George-Huntington-Institut GmbH
  • Austrália
    • New South Wales
      • Sidney, New South Wales, Austrália, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrália, QLD 4006
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Austrália, 3053
        • Royal Melbourne Hospital
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
        • Alfred Health
      • Parkdale, Victoria, Austrália, 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6910
        • North Metropolitan Health Service
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M3B 2S7
        • Centre for Movement Disorders
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X0A9
        • Center Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense, Dinamarca, 5000
        • Odense University Hospital and University of Southern Denmark
  • França
      • Créteil, França, 94010
        • Hospital Henri Mondor
      • Paris, França, 75646
        • Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Polônia
      • Gdańsk, Polônia, 80-462
        • Szpital Sw. Wojciecha
      • Warsaw, Polônia, 02-957
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Devon
      • Exeter, Devon, Reino Unido, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
    • Glasgow City
      • Glasgow, Glasgow City, Reino Unido, G12 0XH
        • Queen Elizabeth University Hospital - PPDS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

25 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Pré-selecionado com SNP direcionado no mesmo alelo da expansão CAG patogênica
  • Pacientes ambulatoriais, homens ou mulheres com idade ≥25 - ≤65 anos
  • Características motoras de diagnóstico clínico da DH, definidas como Escala Unificada de Avaliação da Doença de Huntington (UHDRS) Pontuação de confiança = 4
  • Manifestação precoce da DH, Estágio I ou Estágio II com base nas Pontuações de Capacidade Funcional Total da UHDRS ≥7 e ≤13

Principais Critérios de Exclusão:

  • Malignidade ou tratamento recebido para malignidade, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular tratado da pele, nos últimos 5 anos.
  • Recebeu medicamento experimental ou dispositivo implantável nos últimos 3 meses ou oligonucleotídeo experimental nos últimos 6 meses ou 5 meias-vidas do oligonucleotídeo, o que for mais longo
  • Condição médica clinicamente significativa, sintomas psiquiátricos instáveis, abuso de substâncias ou gravidez
  • Incapacidade de passar por ressonância magnética cerebral
  • Osso, coluna, sangramento ou outro distúrbio que exponha o paciente a risco de lesão ou punção lombar malsucedida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: WVE-120101 (Dose A) ou placebo
Medicamento: WVE-120101
WVE-120101 é um oligonucleotídeo antisense (ASO) estereopuro
Medicamento: Placebo
Cloreto de Sódio 0,9%
Experimental: WVE-120101 (Dose B) ou placebo
Medicamento: WVE-120101
WVE-120101 é um oligonucleotídeo antisense (ASO) estereopuro
Medicamento: Placebo
Cloreto de Sódio 0,9%
Experimental: WVE-120101 (Dose C) ou placebo
Medicamento: WVE-120101
WVE-120101 é um oligonucleotídeo antisense (ASO) estereopuro
Medicamento: Placebo
Cloreto de Sódio 0,9%
Experimental: WVE-120101 (Dose D) ou placebo
Medicamento: WVE-120101
WVE-120101 é um oligonucleotídeo antisense (ASO) estereopuro
Medicamento: Placebo
Cloreto de Sódio 0,9%
Experimental: WVE-120101 (Dose E) ou placebo
Medicamento: WVE-120101
WVE-120101 é um oligonucleotídeo antisense (ASO) estereopuro
Medicamento: Placebo
Cloreto de Sódio 0,9%

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança: número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1 até o final do estudo (até o Dia 182 [coorte de 32 mg]/ Dia 210 [todas as outras coortes])
Todos os TEAEs relatados ou observados durante o estudo, incluindo TEAEs resultantes de doenças concomitantes, reações a medicamentos concomitantes ou progressão de estados de doença
Dia 1 até o final do estudo (até o Dia 182 [coorte de 32 mg]/ Dia 210 [todas as outras coortes])
Segurança: Gravidade dos Eventos Adversos
Prazo: Dia 1 até o final do estudo (até o Dia 182 [coorte de 32 mg]/ Dia 210 [todas as outras coortes])
Número de pacientes que apresentaram um evento adverso grave emergente do tratamento. A gravidade foi avaliada usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0
Dia 1 até o final do estudo (até o Dia 182 [coorte de 32 mg]/ Dia 210 [todas as outras coortes])
Segurança: número de pacientes com TEAEs graves
Prazo: Dia 1 até o final do estudo (até o Dia 182 [coorte de 32 mg]/ Dia 210 [todas as outras coortes])
Um TEAE grave é definido como qualquer evento que resulta em morte, é imediatamente ameaçador à vida, requer internação hospitalar ou prolongamento de internação existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa ou é uma anomalia congênita/defeito congênito não presente na pré-triagem.
Dia 1 até o final do estudo (até o Dia 182 [coorte de 32 mg]/ Dia 210 [todas as outras coortes])
Segurança e tolerabilidade: número de pacientes que desistiram devido a TEAEs
Prazo: Dia 1 até o final do estudo (até o Dia 182 [coorte de 32 mg]/ Dia 210 [todas as outras coortes])
Dia 1 até o final do estudo (até o Dia 182 [coorte de 32 mg]/ Dia 210 [todas as outras coortes])

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética (PK): Concentração Máxima Observada (Cmax)
Prazo: Os pacientes que participaram do Período 1 (SAD) tiveram amostras PK coletadas no Dia 1 antes da dose até 24-48 horas após a dose. Os pacientes que participaram do Período 2 (MAD) tiveram amostras PK coletadas antes da dose no Dia 112 e até 4 horas após a dose.
Cmax de WVE-120101 no plasma
Os pacientes que participaram do Período 1 (SAD) tiveram amostras PK coletadas no Dia 1 antes da dose até 24-48 horas após a dose. Os pacientes que participaram do Período 2 (MAD) tiveram amostras PK coletadas antes da dose no Dia 112 e até 4 horas após a dose.
PK: Hora da Ocorrência de Cmax (Tmax)
Prazo: Os pacientes que participaram do Período 1 (SAD) tiveram amostras PK coletadas no Dia 1 antes da dose até 24-48 horas após a dose. Os pacientes que participaram do Período 2 (MAD) tiveram amostras PK coletadas antes da dose no Dia 112 e até 4 horas após a dose.
tmax de WVE-120101 no plasma
Os pacientes que participaram do Período 1 (SAD) tiveram amostras PK coletadas no Dia 1 antes da dose até 24-48 horas após a dose. Os pacientes que participaram do Período 2 (MAD) tiveram amostras PK coletadas antes da dose no Dia 112 e até 4 horas após a dose.
PK: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo (AUClast)
Prazo: Os pacientes que participaram do Período 1 (SAD) tiveram amostras PK coletadas no Dia 1 antes da dose até 24-48 horas após a dose. Os pacientes que participaram do Período 2 (MAD) tiveram amostras PK coletadas antes da dose no Dia 112 e até 4 horas após a dose.
AUClast do tempo 0 até a última concentração quantificável de WVE-120101 no plasma
Os pacientes que participaram do Período 1 (SAD) tiveram amostras PK coletadas no Dia 1 antes da dose até 24-48 horas após a dose. Os pacientes que participaram do Período 2 (MAD) tiveram amostras PK coletadas antes da dose no Dia 112 e até 4 horas após a dose.
PK: meia-vida de eliminação terminal
Prazo: Os pacientes que participaram do Período 1 (SAD) tiveram amostras PK coletadas no Dia 1 antes da dose até 24-48 horas após a dose. Os pacientes que participaram do Período 2 (MAD) tiveram amostras PK coletadas antes da dose no Dia 112 e até 4 horas após a dose.
Meia-vida de eliminação terminal de WVE-120101 no plasma (t1/2)
Os pacientes que participaram do Período 1 (SAD) tiveram amostras PK coletadas no Dia 1 antes da dose até 24-48 horas após a dose. Os pacientes que participaram do Período 2 (MAD) tiveram amostras PK coletadas antes da dose no Dia 112 e até 4 horas após a dose.
Farmacodinâmica
Prazo: Dia 1 até a última observação - até o dia 140 (coorte de 32 mg) ou dia 196 (todas as outras coortes)
Alteração percentual desde a linha de base na concentração da proteína huntingtina mutante (mHTT) no LCR
Dia 1 até a última observação - até o dia 140 (coorte de 32 mg) ou dia 196 (todas as outras coortes)
Efeitos Clínicos: Capacidade Funcional Total (TFC)
Prazo: Dia 1 até a última observação - até o dia 140 (coorte de 32 mg) ou dia 196 (todas as outras coortes)
Alteração percentual desde a linha de base até o último ponto de tempo medido na pontuação da Capacidade Funcional Total, administrada como parte da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Huntington (UHDRS). A Capacidade Funcional Total é pontuada de 13 (normal) a 0 (incapacidade grave).
Dia 1 até a última observação - até o dia 140 (coorte de 32 mg) ou dia 196 (todas as outras coortes)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Wave Life Sciences Ltd.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de julho de 2017

Conclusão Primária (Real)

11 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Real)

11 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de julho de 2017

Primeira postagem (Real)

21 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • WVE-HDSNP1-001

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em WVE-120101

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever