Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и переносимость WVE-120101 у пациентов с болезнью Гентингтона (PRECISION-HD1)

9 февраля 2022 г. обновлено: Wave Life Sciences Ltd.

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1b/2a препарата WVE-120101, вводимого интратекально у пациентов с болезнью Хантингтона

PRECISION-HD1 — многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1b/2a для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) однократного и многократных доз WVE-120101 у взрослых пациентов. с ранней манифестной болезнью Гентингтона (БХ), которые являются носителями целевого однонуклеотидного полиморфизма (SNP) rs362307 (SNP1).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sidney, New South Wales, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, QLD 4006
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Австралия, 3053
        • Royal Melbourne Hospital
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Alfred Health
      • Parkdale, Victoria, Австралия, 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6910
        • North Metropolitan Health Service
  • Германия
      • Muenster, Германия, 48149
        • George-Huntington-Institut GmbH
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense, Дания, 5000
        • Odense University Hospital and University of Southern Denmark
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M3B 2S7
        • Centre for Movement Disorders
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X0A9
        • Center Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Польша
      • Gdańsk, Польша, 80-462
        • Szpital Sw. Wojciecha
      • Warsaw, Польша, 02-957
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Devon
      • Exeter, Devon, Соединенное Королевство, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
    • Glasgow City
      • Glasgow, Glasgow City, Соединенное Королевство, G12 0XH
        • Queen Elizabeth University Hospital - PPDS
  • Франция
      • Créteil, Франция, 94010
        • Hospital Henri Mondor
      • Paris, Франция, 75646
        • Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 25 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Предварительный скрининг с целевым SNP на том же аллеле, что и патогенная экспансия CAG.
  • Амбулаторно, мужчины или женщины в возрасте ≥25 - ≤65 лет
  • Клинические диагностические двигательные признаки БГ, определяемые по унифицированной шкале оценки болезни Гентингтона (UHDRS). Оценка достоверности диагностики = 4.
  • Ранняя манифестная БГ, Стадия I или Стадия II на основании баллов общей функциональной емкости UHDRS ≥7 и ≤13

Ключевые критерии исключения:

  • Злокачественное заболевание или лечение злокачественного новообразования, кроме пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, в течение предшествующих 5 лет.
  • Получение исследуемого препарата или имплантируемого устройства в предшествующие 3 месяца или исследуемый олигонуклеотид в предшествующие 6 месяцев или 5 периодов полураспада олигонуклеотида, в зависимости от того, что дольше
  • Клинически значимое заболевание, нестабильные психические симптомы, злоупотребление психоактивными веществами или беременность
  • Невозможность пройти МРТ головного мозга
  • Кость, позвоночник, кровотечение или другое заболевание, которое подвергает пациента риску травмы или неудачной люмбальной пункции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: WVE-120101 (доза А) или плацебо
Лекарство: WVE-120101
WVE-120101 представляет собой стереочистый антисмысловой олигонуклеотид (ASO).
Лекарство: Плацебо
0,9% хлорид натрия
Экспериментальный: WVE-120101 (доза B) или плацебо
Лекарство: WVE-120101
WVE-120101 представляет собой стереочистый антисмысловой олигонуклеотид (ASO).
Лекарство: Плацебо
0,9% хлорид натрия
Экспериментальный: WVE-120101 (доза C) или плацебо
Лекарство: WVE-120101
WVE-120101 представляет собой стереочистый антисмысловой олигонуклеотид (ASO).
Лекарство: Плацебо
0,9% хлорид натрия
Экспериментальный: WVE-120101 (доза D) или плацебо
Лекарство: WVE-120101
WVE-120101 представляет собой стереочистый антисмысловой олигонуклеотид (ASO).
Лекарство: Плацебо
0,9% хлорид натрия
Экспериментальный: WVE-120101 (доза E) или плацебо
Лекарство: WVE-120101
WVE-120101 представляет собой стереочистый антисмысловой олигонуклеотид (ASO).
Лекарство: Плацебо
0,9% хлорид натрия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность: количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: С 1-го дня до конца исследования (до 182-го дня [когорта 32 мг]/ 210-го дня [все остальные когорты])
Все TEAE, о которых сообщалось или которые наблюдались во время исследования, включая TEAE, возникшие в результате сопутствующих заболеваний, реакций на одновременные лекарства или прогрессирования болезненных состояний.
С 1-го дня до конца исследования (до 182-го дня [когорта 32 мг]/ 210-го дня [все остальные когорты])
Безопасность: тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: С 1-го дня до конца исследования (до 182-го дня [когорта 32 мг]/ 210-го дня [все остальные когорты])
Количество пациентов, у которых возникло тяжелое нежелательное явление, возникшее во время лечения. Тяжесть оценивалась с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака версии 4.0.
С 1-го дня до конца исследования (до 182-го дня [когорта 32 мг]/ 210-го дня [все остальные когорты])
Безопасность: количество пациентов с серьезными TEAE
Временное ограничение: С 1-го дня до конца исследования (до 182-го дня [когорта 32 мг]/ 210-го дня [все остальные когорты])
Серьезная TEAE определяется как любое событие, которое приводит к смерти, представляет непосредственную угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом, не выявленным при предварительном скрининге.
С 1-го дня до конца исследования (до 182-го дня [когорта 32 мг]/ 210-го дня [все остальные когорты])
Безопасность и переносимость: количество пациентов, выбывших из исследования из-за TEAE
Временное ограничение: С 1-го дня до конца исследования (до 182-го дня [когорта 32 мг]/ 210-го дня [все остальные когорты])
С 1-го дня до конца исследования (до 182-го дня [когорта 32 мг]/ 210-го дня [все остальные когорты])

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика (ФК): максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: У пациентов, участвующих в периоде 1 (SAD), образцы фармакокинетики собирали в день 1 до введения дозы и через 24-48 часов после нее. У пациентов, участвующих в периоде 2 (MAD), образцы фармакокинетики собирали перед введением дозы на 112-й день и в течение 4 часов после введения дозы.
Cmax WVE-120101 в плазме
У пациентов, участвующих в периоде 1 (SAD), образцы фармакокинетики собирали в день 1 до введения дозы и через 24-48 часов после нее. У пациентов, участвующих в периоде 2 (MAD), образцы фармакокинетики собирали перед введением дозы на 112-й день и в течение 4 часов после введения дозы.
PK: время появления Cmax (Tmax)
Временное ограничение: У пациентов, участвующих в периоде 1 (SAD), образцы фармакокинетики собирали в день 1 до введения дозы и через 24-48 часов после нее. У пациентов, участвующих в периоде 2 (MAD), образцы фармакокинетики собирали перед введением дозы на 112-й день и в течение 4 часов после введения дозы.
tmax WVE-120101 в плазме
У пациентов, участвующих в периоде 1 (SAD), образцы фармакокинетики собирали в день 1 до введения дозы и через 24-48 часов после нее. У пациентов, участвующих в периоде 2 (MAD), образцы фармакокинетики собирали перед введением дозы на 112-й день и в течение 4 часов после введения дозы.
PK: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUClast)
Временное ограничение: У пациентов, участвующих в периоде 1 (SAD), образцы фармакокинетики собирали в день 1 до введения дозы и через 24-48 часов после нее. У пациентов, участвующих в периоде 2 (MAD), образцы фармакокинетики собирали перед введением дозы на 112-й день и в течение 4 часов после введения дозы.
AUClast от времени 0 до последней измеряемой концентрации WVE-120101 в плазме
У пациентов, участвующих в периоде 1 (SAD), образцы фармакокинетики собирали в день 1 до введения дозы и через 24-48 часов после нее. У пациентов, участвующих в периоде 2 (MAD), образцы фармакокинетики собирали перед введением дозы на 112-й день и в течение 4 часов после введения дозы.
PK: терминальный период полураспада
Временное ограничение: У пациентов, участвующих в периоде 1 (SAD), образцы фармакокинетики собирали в день 1 до введения дозы и через 24-48 часов после нее. У пациентов, участвующих в периоде 2 (MAD), образцы фармакокинетики собирали перед введением дозы на 112-й день и в течение 4 часов после введения дозы.
Конечный период полувыведения WVE-120101 в плазме (t1/2)
У пациентов, участвующих в периоде 1 (SAD), образцы фармакокинетики собирали в день 1 до введения дозы и через 24-48 часов после нее. У пациентов, участвующих в периоде 2 (MAD), образцы фармакокинетики собирали перед введением дозы на 112-й день и в течение 4 часов после введения дозы.
Фармакодинамика
Временное ограничение: С 1-го дня до последнего наблюдения - до 140-го дня (когорта 32 мг) или 196-го дня (все остальные когорты)
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации мутантного белка хантингтина (mHTT) в спинномозговой жидкости
С 1-го дня до последнего наблюдения - до 140-го дня (когорта 32 мг) или 196-го дня (все остальные когорты)
Клинические эффекты: общая функциональная емкость (TFC)
Временное ограничение: С 1-го дня до последнего наблюдения - до 140-го дня (когорта 32 мг) или 196-го дня (все остальные когорты)
Процентное изменение от исходного уровня до последнего измеренного момента времени в оценке общей функциональной способности, вводимой как часть Унифицированной шкалы оценки болезни Гентингтона (UHDRS). Общая функциональная способность оценивается от 13 (нормальная) до 0 (тяжелая инвалидность).
С 1-го дня до последнего наблюдения - до 140-го дня (когорта 32 мг) или 196-го дня (все остальные когорты)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wave Life Sciences Ltd.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WVE-HDSNP1-001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования WVE-120101

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Russia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться