Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og tolerabilitet av WVE-120101 hos pasienter med Huntingtons sykdom (PRECISION-HD1)

9. februar 2022 oppdatert av: Wave Life Sciences Ltd.

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 1b/2a-studie av WVE-120101 administrert intratekalt hos pasienter med Huntingtons sykdom

PRECISION-HD1 er en fase 1b/2a multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) av enkelt- og multiple doser av WVE-120101 hos voksne pasienter med tidlig manifest Huntingtons sykdom (HD) som bærer en målrettet enkeltnukleotidpolymorfisme (SNP) rs362307 (SNP1).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sidney, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, QLD 4006
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australia, 3053
        • Royal Melbourne Hospital
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Health
      • Parkdale, Victoria, Australia, 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6910
        • North Metropolitan Health Service
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
        • Centre for Movement Disorders
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X0A9
        • Center Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital and University of Southern Denmark
  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Hospital Henri Mondor
      • Paris, Frankrike, 75646
        • Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-462
        • Szpital Sw. Wojciecha
      • Warsaw, Polen, 02-957
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Devon
      • Exeter, Devon, Storbritannia, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
    • Glasgow City
      • Glasgow, Glasgow City, Storbritannia, G12 0XH
        • Queen Elizabeth University Hospital - PPDS
  • Tyskland
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • George-Huntington-Institut GmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

25 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Forhåndsscreenet med målrettet SNP på samme allel som den patogene CAG-utvidelsen
  • Ambulante, mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥25 - ≤65 år
  • Klinisk diagnostiske motoriske egenskaper ved HD, definert som Unified Huntingtons sykdomsvurderingsskala (UHDRS) Diagnostisk konfidenspoeng = 4
  • Tidlig manifest HD, Stage I eller Stage II basert på UHDRS Total Functional Capacity Scores ≥7 og ≤13

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Malignitet eller mottatt behandling for malignitet, annet enn behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, i løpet av de siste 5 årene.
  • Mottatt undersøkelsesmedisin eller implanterbar enhet i de foregående 3 måneder eller undersøkelsesoligonukleotid i tidligere 6 måneder eller 5 halveringstider av oligonukleotidet, avhengig av hva som er lengst
  • Klinisk signifikant medisinsk tilstand, ustabile psykiatriske symptomer, rusmisbruk eller graviditet
  • Manglende evne til å gjennomgå hjerne MR
  • Bein, ryggrad, blødning eller annen lidelse som utsetter pasienten for risiko for skade eller mislykket lumbalpunksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: WVE-120101 (dose A) eller placebo
Legemiddel: WVE-120101
WVE-120101 er et stereorent antisense-oligonukleotid (ASO)
Legemiddel: Placebo
0,9 % natriumklorid
Eksperimentell: WVE-120101 (dose B) eller placebo
Legemiddel: WVE-120101
WVE-120101 er et stereorent antisense-oligonukleotid (ASO)
Legemiddel: Placebo
0,9 % natriumklorid
Eksperimentell: WVE-120101 (dose C) eller placebo
Legemiddel: WVE-120101
WVE-120101 er et stereorent antisense-oligonukleotid (ASO)
Legemiddel: Placebo
0,9 % natriumklorid
Eksperimentell: WVE-120101 (dose D) eller placebo
Legemiddel: WVE-120101
WVE-120101 er et stereorent antisense-oligonukleotid (ASO)
Legemiddel: Placebo
0,9 % natriumklorid
Eksperimentell: WVE-120101 (dose E) eller placebo
Legemiddel: WVE-120101
WVE-120101 er et stereorent antisense-oligonukleotid (ASO)
Legemiddel: Placebo
0,9 % natriumklorid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet: Antall pasienter med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 til slutten av studien (opp til dag 182 [32 mg kohort]/dag 210 [alle andre kohorter])
Alle TEAE-er rapportert eller observert under studien, inkludert TEAE-er som følge av samtidige sykdommer, reaksjoner på samtidige medisiner eller progresjon av sykdomstilstander
Dag 1 til slutten av studien (opp til dag 182 [32 mg kohort]/dag 210 [alle andre kohorter])
Sikkerhet: Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 1 til slutten av studien (opp til dag 182 [32 mg kohort]/dag 210 [alle andre kohorter])
Antall pasienter som opplevde en alvorlig behandlingsutløst bivirkning. Alvorlighetsgraden ble evaluert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Dag 1 til slutten av studien (opp til dag 182 [32 mg kohort]/dag 210 [alle andre kohorter])
Sikkerhet: Antall pasienter med alvorlige TEAE
Tidsramme: Dag 1 til slutten av studien (opp til dag 182 [32 mg kohort]/dag 210 [alle andre kohorter])
En alvorlig TEAE er definert som enhver hendelse som resulterer i død, er umiddelbart livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt som ikke er tilstede ved forhåndsscreening.
Dag 1 til slutten av studien (opp til dag 182 [32 mg kohort]/dag 210 [alle andre kohorter])
Sikkerhet og tolerabilitet: Antall pasienter som trekker seg på grunn av TEAE
Tidsramme: Dag 1 til slutten av studien (opp til dag 182 [32 mg kohort]/dag 210 [alle andre kohorter])
Dag 1 til slutten av studien (opp til dag 182 [32 mg kohort]/dag 210 [alle andre kohorter])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk (PK): Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Pasienter som deltok i periode 1 (SAD) fikk PK-prøver samlet på dag 1 før dosering gjennom 24-48 timer etter dosering. Pasienter som deltok i periode 2 (MAD) fikk PK-prøver tatt før dose på dag 112 og gjennom 4 timer etter dose.
Cmax for WVE-120101 i plasma
Pasienter som deltok i periode 1 (SAD) fikk PK-prøver samlet på dag 1 før dosering gjennom 24-48 timer etter dosering. Pasienter som deltok i periode 2 (MAD) fikk PK-prøver tatt før dose på dag 112 og gjennom 4 timer etter dose.
PK: Tidspunkt for forekomst av Cmax (Tmax)
Tidsramme: Pasienter som deltok i periode 1 (SAD) fikk PK-prøver samlet på dag 1 før dosering gjennom 24-48 timer etter dosering. Pasienter som deltok i periode 2 (MAD) fikk PK-prøver tatt før dose på dag 112 og gjennom 4 timer etter dose.
tmax for WVE-120101 i plasma
Pasienter som deltok i periode 1 (SAD) fikk PK-prøver samlet på dag 1 før dosering gjennom 24-48 timer etter dosering. Pasienter som deltok i periode 2 (MAD) fikk PK-prøver tatt før dose på dag 112 og gjennom 4 timer etter dose.
PK: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUClast)
Tidsramme: Pasienter som deltok i periode 1 (SAD) fikk PK-prøver samlet på dag 1 før dosering gjennom 24-48 timer etter dosering. Pasienter som deltok i periode 2 (MAD) fikk PK-prøver tatt før dose på dag 112 og gjennom 4 timer etter dose.
AUClast fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon av WVE-120101 i plasma
Pasienter som deltok i periode 1 (SAD) fikk PK-prøver samlet på dag 1 før dosering gjennom 24-48 timer etter dosering. Pasienter som deltok i periode 2 (MAD) fikk PK-prøver tatt før dose på dag 112 og gjennom 4 timer etter dose.
PK: Halveringstid for terminal eliminering
Tidsramme: Pasienter som deltok i periode 1 (SAD) fikk PK-prøver samlet på dag 1 før dosering gjennom 24-48 timer etter dosering. Pasienter som deltok i periode 2 (MAD) fikk PK-prøver tatt før dose på dag 112 og gjennom 4 timer etter dose.
Terminal halveringstid for WVE-120101 i plasma (t1/2)
Pasienter som deltok i periode 1 (SAD) fikk PK-prøver samlet på dag 1 før dosering gjennom 24-48 timer etter dosering. Pasienter som deltok i periode 2 (MAD) fikk PK-prøver tatt før dose på dag 112 og gjennom 4 timer etter dose.
Farmakodynamikk
Tidsramme: Dag 1 til siste observasjon - opp til dag 140 (32 mg kohort) eller dag 196 (alle andre kohorter)
Prosentvis endring fra baseline i konsentrasjon av mutant huntingtin (mHTT) protein i CSF
Dag 1 til siste observasjon - opp til dag 140 (32 mg kohort) eller dag 196 (alle andre kohorter)
Kliniske effekter: Total funksjonell kapasitet (TFC)
Tidsramme: Dag 1 til siste observasjon - opp til dag 140 (32 mg kohort) eller dag 196 (alle andre kohorter)
Prosentvis endring fra baseline til det siste målte tidspunktet i Total Functional Capacity-poengsum, administrert som en del av Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS). Total funksjonell kapasitet scores fra 13 (normal) til 0 (alvorlig funksjonshemming).
Dag 1 til siste observasjon - opp til dag 140 (32 mg kohort) eller dag 196 (alle andre kohorter)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Wave Life Sciences Ltd.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2017

Primær fullføring (Faktiske)

11. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

11. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

21. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WVE-HDSNP1-001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på WVE-120101

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere