Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och tolerabilitet för WVE-120101 hos patienter med Huntingtons sjukdom (PRECISION-HD1)

9 februari 2022 uppdaterad av: Wave Life Sciences Ltd.

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 1b/2a-studie av WVE-120101 administrerad intratekalt hos patienter med Huntingtons sjukdom

PRECISION-HD1 är en fas 1b/2a multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för enstaka och multipla doser av WVE-120101 hos vuxna patienter med tidig manifest Huntingtons sjukdom (HD) som bär en riktad singelnukleotidpolymorfism (SNP) rs362307 (SNP1).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • New South Wales
      • Sidney, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, QLD 4006
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australien, 3053
        • Royal Melbourne Hospital
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Health
      • Parkdale, Victoria, Australien, 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6910
        • North Metropolitan Health Service
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital and University of Southern Denmark
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Hospital Henri Mondor
      • Paris, Frankrike, 75646
        • Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M3B 2S7
        • Centre for Movement Disorders
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X0A9
        • Center Hospitalier de l'Universite de Montreal
      • Gdańsk, Polen, 80-462
        • Szpital Sw. Wojciecha
      • Warsaw, Polen, 02-957
        • Instytut Psychiatrii I Neurologii
      • Liverpool, Storbritannien, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Devon
      • Exeter, Devon, Storbritannien, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
    • Glasgow City
      • Glasgow, Glasgow City, Storbritannien, G12 0XH
        • Queen Elizabeth University Hospital - PPDS
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • George-Huntington-Institut GmbH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

25 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Förscreenad med riktad SNP på samma allel som den patogena CAG-expansionen
  • Ambulatoriska, manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥25 - ≤65 år
  • Kliniska diagnostiska motoriska egenskaper hos HD, definierade som Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Diagnostic Confidence Score = 4
  • Tidig manifest HD, Steg I eller Steg II baserat på UHDRS Total Functional Capacity Scores ≥7 och ≤13

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Malignitet eller fått behandling för malignitet, annat än behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, under de senaste 5 åren.
  • Fick prövningsläkemedel eller implanterbar enhet under tidigare 3 månader eller undersökningsoligonukleotid under tidigare 6 månader eller 5 halveringstider av oligonukleotiden, beroende på vilket som är längre
  • Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, instabila psykiatriska symtom, missbruk eller graviditet
  • Oförmåga att genomgå hjärn-MRT
  • Ben, ryggrad, blödning eller annan störning som utsätter patienten för risk för skada eller misslyckad lumbalpunktion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: WVE-120101 (dos A) eller placebo
WVE-120101 är en stereoren antisensoligonukleotid (ASO)
0,9% natriumklorid
Experimentell: WVE-120101 (dos B) eller placebo
WVE-120101 är en stereoren antisensoligonukleotid (ASO)
0,9% natriumklorid
Experimentell: WVE-120101 (dos C) eller placebo
WVE-120101 är en stereoren antisensoligonukleotid (ASO)
0,9% natriumklorid
Experimentell: WVE-120101 (dos D) eller placebo
WVE-120101 är en stereoren antisensoligonukleotid (ASO)
0,9% natriumklorid
Experimentell: WVE-120101 (dos E) eller placebo
WVE-120101 är en stereoren antisensoligonukleotid (ASO)
0,9% natriumklorid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet: Antal patienter med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Dag 1 till slutet av studien (upp till dag 182 [32 mg kohort]/dag 210 [alla andra kohorter])
Alla TEAEs som rapporterats eller observerats under studien, inklusive TEAEs som är resultatet av samtidiga sjukdomar, reaktioner på samtidiga medicineringar eller progression av sjukdomstillstånd
Dag 1 till slutet av studien (upp till dag 182 [32 mg kohort]/dag 210 [alla andra kohorter])
Säkerhet: Allvaret av negativa händelser
Tidsram: Dag 1 till slutet av studien (upp till dag 182 [32 mg kohort]/dag 210 [alla andra kohorter])
Antal patienter som upplevde en allvarlig biverkning som utlöste behandlingen. Allvarligheten utvärderades med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Dag 1 till slutet av studien (upp till dag 182 [32 mg kohort]/dag 210 [alla andra kohorter])
Säkerhet: Antal patienter med allvarliga TEAE
Tidsram: Dag 1 till slutet av studien (upp till dag 182 [32 mg kohort]/dag 210 [alla andra kohorter])
En allvarlig TEAE definieras som varje händelse som leder till döden, är omedelbart livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, eller är en medfödd anomali/födelsedefekt som inte förekommer vid förundersökningen.
Dag 1 till slutet av studien (upp till dag 182 [32 mg kohort]/dag 210 [alla andra kohorter])
Säkerhet och tolerabilitet: Antal patienter som drar sig tillbaka på grund av TEAE
Tidsram: Dag 1 till slutet av studien (upp till dag 182 [32 mg kohort]/dag 210 [alla andra kohorter])
Dag 1 till slutet av studien (upp till dag 182 [32 mg kohort]/dag 210 [alla andra kohorter])

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik (PK): Maximal observerad koncentration (Cmax)
Tidsram: Patienter som deltog i period 1 (SAD) hade PK-prover samlade på dag 1 före dosering till 24-48 timmar efter dosering. Patienter som deltog i period 2 (MAD) hade PK-prover samlade före dosen på dag 112 och 4 timmar efter dosering.
Cmax för WVE-120101 i plasma
Patienter som deltog i period 1 (SAD) hade PK-prover samlade på dag 1 före dosering till 24-48 timmar efter dosering. Patienter som deltog i period 2 (MAD) hade PK-prover samlade före dosen på dag 112 och 4 timmar efter dosering.
PK: Tidpunkt för förekomst av Cmax (Tmax)
Tidsram: Patienter som deltog i period 1 (SAD) hade PK-prover samlade på dag 1 före dosering till 24-48 timmar efter dosering. Patienter som deltog i period 2 (MAD) hade PK-prover samlade före dosen på dag 112 och 4 timmar efter dosering.
tmax för WVE-120101 i plasma
Patienter som deltog i period 1 (SAD) hade PK-prover samlade på dag 1 före dosering till 24-48 timmar efter dosering. Patienter som deltog i period 2 (MAD) hade PK-prover samlade före dosen på dag 112 och 4 timmar efter dosering.
PK: Area Under the Plasma Concentration-Time Curve (AUClast)
Tidsram: Patienter som deltog i period 1 (SAD) hade PK-prover samlade på dag 1 före dosering till 24-48 timmar efter dosering. Patienter som deltog i period 2 (MAD) hade PK-prover samlade före dosen på dag 112 och 4 timmar efter dosering.
AUClast från tid 0 till den sista kvantifierbara koncentrationen av WVE-120101 i plasma
Patienter som deltog i period 1 (SAD) hade PK-prover samlade på dag 1 före dosering till 24-48 timmar efter dosering. Patienter som deltog i period 2 (MAD) hade PK-prover samlade före dosen på dag 112 och 4 timmar efter dosering.
PK: Halveringstid för terminal eliminering
Tidsram: Patienter som deltog i period 1 (SAD) hade PK-prover samlade på dag 1 före dosering till 24-48 timmar efter dosering. Patienter som deltog i period 2 (MAD) hade PK-prover samlade före dosen på dag 112 och 4 timmar efter dosering.
Terminal halveringstid för WVE-120101 i plasma (t1/2)
Patienter som deltog i period 1 (SAD) hade PK-prover samlade på dag 1 före dosering till 24-48 timmar efter dosering. Patienter som deltog i period 2 (MAD) hade PK-prover samlade före dosen på dag 112 och 4 timmar efter dosering.
Farmakodynamik
Tidsram: Dag 1 till sista observation - upp till dag 140 (32 mg kohort) eller dag 196 (alla andra kohorter)
Procentuell förändring från baslinjen i koncentrationen av mutant huntingtin (mHTT) protein i CSF
Dag 1 till sista observation - upp till dag 140 (32 mg kohort) eller dag 196 (alla andra kohorter)
Kliniska effekter: total funktionell kapacitet (TFC)
Tidsram: Dag 1 till sista observation - upp till dag 140 (32 mg kohort) eller dag 196 (alla andra kohorter)
Procentuell förändring från baslinjen till den senast uppmätta tidpunkten i poängen för total funktionell kapacitet, administrerad som en del av Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS). Den totala funktionella kapaciteten får poängen 13 (normal) till 0 (svår funktionsnedsättning).
Dag 1 till sista observation - upp till dag 140 (32 mg kohort) eller dag 196 (alla andra kohorter)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

11 maj 2021

Avslutad studie (Faktisk)

11 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2017

Första postat (Faktisk)

21 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på WVE-120101

3
Prenumerera