Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og tolerabilitet af WVE-120101 hos patienter med Huntingtons sygdom (PRECISION-HD1)

9. februar 2022 opdateret af: Wave Life Sciences Ltd.

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 1b/2a-studie af WVE-120101 administreret intratekalt hos patienter med Huntingtons sygdom

PRECISION-HD1 er et fase 1b/2a multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af enkelt- og multiple doser af WVE-120101 hos voksne patienter med tidlig manifest Huntingtons sygdom (HD), som bærer en målrettet enkelt nukleotid polymorfi (SNP) rs362307 (SNP1).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sidney, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, QLD 4006
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australien, 3053
        • Royal Melbourne Hospital
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Health
      • Parkdale, Victoria, Australien, 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6910
        • North Metropolitan Health Service
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
        • Centre for Movement Disorders
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X0A9
        • Center Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital and University of Southern Denmark
  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Devon
      • Exeter, Devon, Det Forenede Kongerige, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
    • Glasgow City
      • Glasgow, Glasgow City, Det Forenede Kongerige, G12 0XH
        • Queen Elizabeth University Hospital - PPDS
  • Frankrig
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Hospital Henri Mondor
      • Paris, Frankrig, 75646
        • Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-462
        • Szpital Sw. Wojciecha
      • Warsaw, Polen, 02-957
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
  • Tyskland
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • George-Huntington-Institut GmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Forscreenet med målrettet SNP på samme allel som den patogene CAG-udvidelse
  • Ambulante, mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥25 - ≤65 år
  • Kliniske diagnostiske motoriske egenskaber ved HD, defineret som Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Diagnostic Confidence Score = 4
  • Tidlig manifest HD, Stage I eller Stage II baseret på UHDRS Total Functional Capacity Scores ≥7 og ≤13

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Malignitet eller modtaget behandling for malignitet, bortset fra behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, inden for de foregående 5 år.
  • Modtaget forsøgslægemiddel eller implanterbart udstyr inden for de foregående 3 måneder eller forsøgsoligonukleotid i tidligere 6 måneder eller 5 halveringstider af oligonukleotidet, alt efter hvad der er længst
  • Klinisk signifikant medicinsk tilstand, ustabile psykiatriske symptomer, stofmisbrug eller graviditet
  • Manglende evne til at gennemgå hjerne-MR
  • Knogle, rygsøjle, blødning eller anden lidelse, der udsætter patienten for risiko for skade eller mislykket lumbalpunktur

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: WVE-120101 (Dosis A) eller placebo
Medicin: WVE-120101
WVE-120101 er et stereorent antisense oligonukleotid (ASO)
Medicin: Placebo
0,9% natriumchlorid
Eksperimentel: WVE-120101 (Dosis B) eller placebo
Medicin: WVE-120101
WVE-120101 er et stereorent antisense oligonukleotid (ASO)
Medicin: Placebo
0,9% natriumchlorid
Eksperimentel: WVE-120101 (Dosis C) eller placebo
Medicin: WVE-120101
WVE-120101 er et stereorent antisense oligonukleotid (ASO)
Medicin: Placebo
0,9% natriumchlorid
Eksperimentel: WVE-120101 (Dosis D) eller placebo
Medicin: WVE-120101
WVE-120101 er et stereorent antisense oligonukleotid (ASO)
Medicin: Placebo
0,9% natriumchlorid
Eksperimentel: WVE-120101 (Dosis E) eller placebo
Medicin: WVE-120101
WVE-120101 er et stereorent antisense oligonukleotid (ASO)
Medicin: Placebo
0,9% natriumchlorid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed: Antal patienter med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsen (op til dag 182 [32 mg kohorte]/dag 210 [alle andre kohorter])
Alle TEAE'er rapporteret eller observeret under undersøgelsen, inklusive TEAE'er som følge af samtidige sygdomme, reaktioner på samtidig medicin eller progression af sygdomstilstande
Dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsen (op til dag 182 [32 mg kohorte]/dag 210 [alle andre kohorter])
Sikkerhed: Alvoren af ​​uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsen (op til dag 182 [32 mg kohorte]/dag 210 [alle andre kohorter])
Antallet af patienter, der oplevede en alvorlig behandlingsudløst bivirkning. Sværhedsgraden blev evalueret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsen (op til dag 182 [32 mg kohorte]/dag 210 [alle andre kohorter])
Sikkerhed: Antal patienter med alvorlige TEAE'er
Tidsramme: Dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsen (op til dag 182 [32 mg kohorte]/dag 210 [alle andre kohorter])
En alvorlig TEAE defineres som enhver hændelse, der resulterer i døden, er øjeblikkelig livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, der ikke er til stede ved Prescreening.
Dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsen (op til dag 182 [32 mg kohorte]/dag 210 [alle andre kohorter])
Sikkerhed og tolerabilitet: Antal patienter, der trækker sig på grund af TEAE'er
Tidsramme: Dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsen (op til dag 182 [32 mg kohorte]/dag 210 [alle andre kohorter])
Dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsen (op til dag 182 [32 mg kohorte]/dag 210 [alle andre kohorter])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik (PK): Maksimal observeret koncentration (Cmax)
Tidsramme: Patienter, der deltog i periode 1 (SAD), fik PK-prøver indsamlet på dag 1 før dosis gennem 24-48 timer efter dosis. Patienter, der deltog i periode 2 (MAD), fik PK-prøver indsamlet før dosis på dag 112 og gennem 4 timer efter dosis.
Cmax for WVE-120101 i plasma
Patienter, der deltog i periode 1 (SAD), fik PK-prøver indsamlet på dag 1 før dosis gennem 24-48 timer efter dosis. Patienter, der deltog i periode 2 (MAD), fik PK-prøver indsamlet før dosis på dag 112 og gennem 4 timer efter dosis.
PK: Tidspunkt for forekomst af Cmax (Tmax)
Tidsramme: Patienter, der deltog i periode 1 (SAD), fik PK-prøver indsamlet på dag 1 før dosis gennem 24-48 timer efter dosis. Patienter, der deltog i periode 2 (MAD), fik PK-prøver indsamlet før dosis på dag 112 og gennem 4 timer efter dosis.
tmax for WVE-120101 i plasma
Patienter, der deltog i periode 1 (SAD), fik PK-prøver indsamlet på dag 1 før dosis gennem 24-48 timer efter dosis. Patienter, der deltog i periode 2 (MAD), fik PK-prøver indsamlet før dosis på dag 112 og gennem 4 timer efter dosis.
PK: Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUClast)
Tidsramme: Patienter, der deltog i periode 1 (SAD), fik PK-prøver indsamlet på dag 1 før dosis gennem 24-48 timer efter dosis. Patienter, der deltog i periode 2 (MAD), fik PK-prøver indsamlet før dosis på dag 112 og gennem 4 timer efter dosis.
AUClast fra tidspunkt 0 til den sidste kvantificerbare koncentration af WVE-120101 i plasma
Patienter, der deltog i periode 1 (SAD), fik PK-prøver indsamlet på dag 1 før dosis gennem 24-48 timer efter dosis. Patienter, der deltog i periode 2 (MAD), fik PK-prøver indsamlet før dosis på dag 112 og gennem 4 timer efter dosis.
PK: Halveringstid for terminal eliminering
Tidsramme: Patienter, der deltog i periode 1 (SAD), fik PK-prøver indsamlet på dag 1 før dosis gennem 24-48 timer efter dosis. Patienter, der deltog i periode 2 (MAD), fik PK-prøver indsamlet før dosis på dag 112 og gennem 4 timer efter dosis.
Terminal halveringstid for WVE-120101 i plasma (t1/2)
Patienter, der deltog i periode 1 (SAD), fik PK-prøver indsamlet på dag 1 før dosis gennem 24-48 timer efter dosis. Patienter, der deltog i periode 2 (MAD), fik PK-prøver indsamlet før dosis på dag 112 og gennem 4 timer efter dosis.
Farmakodynamik
Tidsramme: Dag 1 til sidste observation - op til dag 140 (32 mg kohorte) eller dag 196 (alle andre kohorter)
Procentvis ændring fra baseline i koncentration af mutant huntingtin (mHTT) protein i CSF
Dag 1 til sidste observation - op til dag 140 (32 mg kohorte) eller dag 196 (alle andre kohorter)
Kliniske effekter: Total funktionel kapacitet (TFC)
Tidsramme: Dag 1 til sidste observation - op til dag 140 (32 mg kohorte) eller dag 196 (alle andre kohorter)
Procentvis ændring fra baseline til det sidst målte tidspunkt i Total Functional Capacity-scoren, administreret som en del af Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS). Samlet funktionel kapacitet scores fra 13 (normal) til 0 (alvorlig funktionsnedsættelse).
Dag 1 til sidste observation - op til dag 140 (32 mg kohorte) eller dag 196 (alle andre kohorter)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Wave Life Sciences Ltd.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

11. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

21. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WVE-HDSNP1-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Huntingtons sygdom

Kliniske forsøg med WVE-120101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner