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Sicurezza e tollerabilità di WVE-120101 in pazienti con malattia di Huntington (PRECISION-HD1)

9 febbraio 2022 aggiornato da: Wave Life Sciences Ltd.

Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 1b/2a su WVE-120101 somministrato per via intratecale in pazienti con malattia di Huntington

PRECISION-HD1 è uno studio multicentrico di Fase 1b/2a, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di dosi singole e multiple di WVE-120101 in pazienti adulti con malattia di Huntington (HD) manifesta precocemente che portano un polimorfismo a singolo nucleotide mirato (SNP) rs362307 (SNP1).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

61

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sidney, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, QLD 4006
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australia, 3053
        • Royal Melbourne Hospital
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Health
      • Parkdale, Victoria, Australia, 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6910
        • North Metropolitan Health Service
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
        • Centre for Movement Disorders
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X0A9
        • Center Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense, Danimarca, 5000
        • Odense University Hospital and University of Southern Denmark
  • Francia
      • Créteil, Francia, 94010
        • Hospital Henri Mondor
      • Paris, Francia, 75646
        • Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Germania
      • Muenster, Germania, 48149
        • George-Huntington-Institut GmbH
  • Polonia
      • Gdańsk, Polonia, 80-462
        • Szpital Sw. Wojciecha
      • Warsaw, Polonia, 02-957
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
  • Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Devon
      • Exeter, Devon, Regno Unito, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
    • Glasgow City
      • Glasgow, Glasgow City, Regno Unito, G12 0XH
        • Queen Elizabeth University Hospital - PPDS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 25 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Prescreening con SNP mirato sullo stesso allele dell'espansione CAG patogena
  • Pazienti ambulatoriali, maschi o femmine di età ≥25 - ≤65 anni
  • Caratteristiche motorie diagnostiche cliniche della MH, definite come punteggio di confidenza diagnostica della Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) = 4
  • MH manifesta precoce, stadio I o stadio II sulla base dei punteggi della capacità funzionale totale UHDRS ≥7 e ≤13

Criteri chiave di esclusione:

  • Neoplasia o trattamento ricevuto per tumore maligno, diverso dal carcinoma a cellule basali o a cellule squamose trattato della pelle, nei 5 anni precedenti.
  • Ricevuto farmaco sperimentale o dispositivo impiantabile nei 3 mesi precedenti o oligonucleotide sperimentale nei 6 mesi precedenti o 5 emivite dell'oligonucleotide, a seconda di quale sia la più lunga
  • Condizione medica clinicamente significativa, sintomi psichiatrici instabili, abuso di sostanze o gravidanza
  • Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale
  • Ossa, colonna vertebrale, sanguinamento o altri disturbi che espongono il paziente al rischio di lesioni o puntura lombare non riuscita

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: WVE-120101 (Dose A) o placebo
Droga: WVE-120101
WVE-120101 è un oligonucleotide antisenso stereopuro (ASO)
Droga: Placebo
Cloruro di sodio allo 0,9%.
Sperimentale: WVE-120101 (Dose B) o placebo
Droga: WVE-120101
WVE-120101 è un oligonucleotide antisenso stereopuro (ASO)
Droga: Placebo
Cloruro di sodio allo 0,9%.
Sperimentale: WVE-120101 (Dose C) o placebo
Droga: WVE-120101
WVE-120101 è un oligonucleotide antisenso stereopuro (ASO)
Droga: Placebo
Cloruro di sodio allo 0,9%.
Sperimentale: WVE-120101 (Dose D) o placebo
Droga: WVE-120101
WVE-120101 è un oligonucleotide antisenso stereopuro (ASO)
Droga: Placebo
Cloruro di sodio allo 0,9%.
Sperimentale: WVE-120101 (Dose E) o placebo
Droga: WVE-120101
WVE-120101 è un oligonucleotide antisenso stereopuro (ASO)
Droga: Placebo
Cloruro di sodio allo 0,9%.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza: numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine dello studio (fino al giorno 182 [coorte 32 mg]/ al giorno 210 [tutte le altre coorti])
Tutti i TEAE riportati o osservati durante lo studio, compresi i TEAE derivanti da malattie concomitanti, reazioni a farmaci concomitanti o progressione di stati patologici
Dal giorno 1 alla fine dello studio (fino al giorno 182 [coorte 32 mg]/ al giorno 210 [tutte le altre coorti])
Sicurezza: gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine dello studio (fino al giorno 182 [coorte 32 mg]/ al giorno 210 [tutte le altre coorti])
Numero di pazienti che hanno manifestato un evento avverso grave emergente dal trattamento. La gravità è stata valutata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 del National Cancer Institute
Dal giorno 1 alla fine dello studio (fino al giorno 182 [coorte 32 mg]/ al giorno 210 [tutte le altre coorti])
Sicurezza: numero di pazienti con TEAE gravi
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine dello studio (fino al giorno 182 [coorte 32 mg]/ al giorno 210 [tutte le altre coorti])
Un TEAE grave è definito come qualsiasi evento che provochi la morte, sia immediatamente pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi una disabilità/incapacità persistente o significativa, o sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita non presente al Prescreening.
Dal giorno 1 alla fine dello studio (fino al giorno 182 [coorte 32 mg]/ al giorno 210 [tutte le altre coorti])
Sicurezza e tollerabilità: numero di pazienti che si ritirano a causa di TEAE
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine dello studio (fino al giorno 182 [coorte 32 mg]/ al giorno 210 [tutte le altre coorti])
Dal giorno 1 alla fine dello studio (fino al giorno 182 [coorte 32 mg]/ al giorno 210 [tutte le altre coorti])

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica (PK): Concentrazione massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 1 (SAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici dal giorno 1 prima della somministrazione fino a 24-48 ore dopo la somministrazione. Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 2 (MAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici prima della somministrazione del giorno 112 e fino a 4 ore dopo la somministrazione.
Cmax di WVE-120101 nel plasma
Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 1 (SAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici dal giorno 1 prima della somministrazione fino a 24-48 ore dopo la somministrazione. Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 2 (MAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici prima della somministrazione del giorno 112 e fino a 4 ore dopo la somministrazione.
PK: tempo di occorrenza di Cmax (Tmax)
Lasso di tempo: Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 1 (SAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici dal giorno 1 prima della somministrazione fino a 24-48 ore dopo la somministrazione. Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 2 (MAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici prima della somministrazione del giorno 112 e fino a 4 ore dopo la somministrazione.
tmax di WVE-120101 nel plasma
Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 1 (SAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici dal giorno 1 prima della somministrazione fino a 24-48 ore dopo la somministrazione. Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 2 (MAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici prima della somministrazione del giorno 112 e fino a 4 ore dopo la somministrazione.
PK: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUClast)
Lasso di tempo: Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 1 (SAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici dal giorno 1 prima della somministrazione fino a 24-48 ore dopo la somministrazione. Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 2 (MAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici prima della somministrazione del giorno 112 e fino a 4 ore dopo la somministrazione.
AUClast dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile di WVE-120101 nel plasma
Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 1 (SAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici dal giorno 1 prima della somministrazione fino a 24-48 ore dopo la somministrazione. Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 2 (MAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici prima della somministrazione del giorno 112 e fino a 4 ore dopo la somministrazione.
PK: Emivita di eliminazione terminale
Lasso di tempo: Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 1 (SAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici dal giorno 1 prima della somministrazione fino a 24-48 ore dopo la somministrazione. Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 2 (MAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici prima della somministrazione del giorno 112 e fino a 4 ore dopo la somministrazione.
Emivita di eliminazione terminale di WVE-120101 nel plasma (t1/2)
Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 1 (SAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici dal giorno 1 prima della somministrazione fino a 24-48 ore dopo la somministrazione. Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 2 (MAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici prima della somministrazione del giorno 112 e fino a 4 ore dopo la somministrazione.
Farmacodinamica
Lasso di tempo: Dal giorno 1 all'ultima osservazione - fino al giorno 140 (coorte 32 mg) o al giorno 196 (tutte le altre coorti)
Variazione percentuale rispetto al basale nella concentrazione della proteina huntingtina mutante (mHTT) nel liquido cerebrospinale
Dal giorno 1 all'ultima osservazione - fino al giorno 140 (coorte 32 mg) o al giorno 196 (tutte le altre coorti)
Effetti clinici: capacità funzionale totale (TFC)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 all'ultima osservazione - fino al giorno 140 (coorte 32 mg) o al giorno 196 (tutte le altre coorti)
Variazione percentuale dal basale all'ultimo punto temporale misurato nel punteggio della capacità funzionale totale, somministrato come parte della Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS). La capacità funzionale totale ha un punteggio da 13 (normale) a 0 (disabilità grave).
Dal giorno 1 all'ultima osservazione - fino al giorno 140 (coorte 32 mg) o al giorno 196 (tutte le altre coorti)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Wave Life Sciences Ltd.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 luglio 2017

Completamento primario (Effettivo)

11 maggio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

11 maggio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 luglio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

21 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WVE-HDSNP1-001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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