使用 Pembrolizumab 和联合化疗的 PET 定向疗法治疗先前未治疗的经典霍奇金淋巴瘤患者

纳入标准：

• 根据 2008 年出版的第 4 版世界卫生组织 (WHO) 造血和淋巴组织肿瘤分类，患者必须具有经典霍奇金淋巴瘤的组织学确诊诊断，包括结节硬化、混合细胞、富含淋巴细胞和淋巴细胞减少亚型（结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤 [NLPHL] 除外）
• 根据卢加诺标准，患者必须患有可测量的疾病
• 患者必须患有先前未治疗的疾病（使用一周或更短时间的皮质类固醇除外）
• 患者必须表现出 0-1 的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态
• 患者可能有任何分期和任何国际预后评分 (IPS)
• 患者必须在注册前 14 天内具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcl
• 正常机构范围内的总胆红素
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限 (ULN)
• 肌酐在正常机构范围内
• 治疗前可以接受血小板输注以达到上述数字，但在注册后 14 天内不允许使用生长因子
• 有生育能力的女性 (FOCBP) 和男性必须同意在注册前、研究参与期间和研究参与后的 120 天内遵守任何经批准的避孕技术，分别避免怀孕或使伴侣怀孕完成治疗；如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕方法，则禁欲是可以接受的；如果女性患者在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生

注意：FOCBP 是指满足以下条件的任何女性（无论性取向、是否接受输卵管结扎或选择保持独身）：

• 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术

• 在过去的连续 12 个月中的任何时间都有月经（因此没有自然绝经超过 12 个月）

  • FOCBP 必须在注册研究前 7 天内进行阴性妊娠试验；注意：在首次给药前 3 天内还需要进行阴性妊娠试验，因此如果筛查试验在首次给药前超过 3 天，则可能需要重复进行
  • 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书

排除标准：

• 注册前 2 周内曾接受过化疗、靶向小分子治疗或放疗的患者或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）的患者不符合条件

  • 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 在注册前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗的患者不符合资格
• 有已知活动性结核病史（结核杆菌）的患者不符合资格
• 患者不得有归因于与 pembrolizumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 患有不受控制的并发疾病（包括但不限于以下任何一种）的患者不符合资格：

  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常

• 患有已知的正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤的患者不符合资格

  • 注意：例外情况包括皮肤基底细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌

• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的患者不符合资格

  • 注意：患有先前治疗过的脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大脑转移，并且在注册前至少 7 天未使用类固醇；此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外

• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病的患者不符合条件（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）

  • 注意：替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 已知有活动性非感染性肺炎病史或任何证据的患者不符合资格
• 患有需要全身治疗的活动性感染的患者不符合条件，除了无并发症的尿路感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果、干扰受试者在整个试验期间的参与或未处于最佳状态的患者不符合资格根据治疗研究者的意见，受试者参与的兴趣
• 患有已知精神疾病或药物滥用疾病会干扰配合试验要求的患者不符合资格
• 在预计的试验持续时间内，从登记到最后一次试验治疗后的 120 天，患者可能没有怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗的患者不符合资格
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）的患者不符合资格
• 患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎病毒表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）的患者不符合资格

• 在计划开始研究治疗后 30 天内接受活疫苗的患者不符合资格；活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗

  • 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用