Terapia orientata alla PET con pembrolizumab e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con linfoma di Hodgkin classico non trattato in precedenza

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di linfoma di Hodgkin classico tra cui sclerosi nodulare, cellularità mista, sottotipi ricchi di linfociti e depleti di linfociti secondo la 4a edizione della classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) dei tumori dei tessuti ematopoietici e linfoidi pubblicata nel 2008 ( linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare [NLPHL] escluso)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di Lugano
• I pazienti devono avere una malattia precedentemente non trattata (ad eccezione di una settimana o meno di corticosteroidi)
• I pazienti devono presentare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1
• I pazienti possono avere qualsiasi stadio e qualsiasi punteggio prognostico internazionale (IPS)
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 14 giorni prima della registrazione, come definito di seguito:
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcl
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali
• Le trasfusioni di piastrine sono accettabili prima del trattamento per raggiungere i numeri di cui sopra, tuttavia i fattori di crescita non sono consentiti entro 14 giorni dalla registrazione
• Le femmine in età fertile (FOCBP) e i maschi devono accettare di evitare una gravidanza o di mettere incinta un partner, rispettivamente, rispettando una qualsiasi delle tecniche contraccettive approvate prima della registrazione, per la durata della partecipazione allo studio e per 120 giorni dopo completamento della terapia; l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto; se una paziente rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante

NOTA: Un FOCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

• Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale

• Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi)

  • FOCBP deve avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della registrazione allo studio; NOTA: è richiesto anche un test di gravidanza negativo entro 3 giorni prima della prima dose di pembrolizumab e pertanto potrebbe essere necessario ripetere se il test di screening è più di 3 giorni prima della prima dose
  • I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Non sono idonei i pazienti che hanno avuto in precedenza chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima della registrazione o che non si sono ripresi (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

  • NOTA: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • NOTA: se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• I pazienti che hanno una diagnosi di immunodeficienza o che stanno ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della registrazione non sono idonei
• I pazienti con una storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis) non sono idonei
• I pazienti non devono avere una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pembrolizumab

• I pazienti che hanno una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a uno dei seguenti, non sono ammissibili:

  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca

• I pazienti che hanno un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo non sono ammissibili

  • NOTA: le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ

• I pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa non sono idonei

  • NOTA: i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che eventuali sintomi neurologici siano tornati al basale), non abbiano evidenza di nuovi o allargamento delle metastasi cerebrali e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima della registrazione; questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica

• I pazienti con malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni non sono idonei (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori)

  • NOTA: Terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• I pazienti che hanno una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva non sono idonei
• I pazienti che hanno un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica non sono ammissibili, ad eccezione delle infezioni del tratto urinario non complicate
• Non sono idonei i pazienti che hanno una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anormalità di laboratorio che potrebbero confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o non è nelle migliori condizioni interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• I pazienti che hanno conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione non sono ammissibili
• I pazienti non possono essere in stato di gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, dalla registrazione fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 non sono idonei
• I pazienti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2) non sono idonei
• Pazienti con epatite B attiva (ad esempio, antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad esempio, virus dell'epatite c [HCV] acido ribonucleico [RNA] [qualitativo] rilevato) non sono idonei

• I pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio non sono idonei; esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, bacillo di Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo

  • NOTA: i vaccini antinfluenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti