Terapia ukierunkowana na PET z użyciem pembrolizumabu i chemioterapii skojarzonej w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczonym klasycznym chłoniakiem Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie klasycznego chłoniaka Hodgkina, w tym podtypy stwardnienia guzowatego, mieszanej komórkowości, bogatych w limfocyty i zubożone w limfocyty, zgodnie z 4. wykluczono chłoniaka Hodgkina z przewagą limfocytów guzkowych [NLPHL])
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów Lugano
• Pacjenci muszą mieć wcześniej nieleczoną chorobę (z wyjątkiem jednego tygodnia lub mniej kortykosteroidów)
• Pacjenci muszą wykazywać stan sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacjenci mogą mieć dowolny stopień zaawansowania i dowolny międzynarodowy wynik prognostyczny (IPS)
• Pacjenci muszą wykazywać odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 14 dni poprzedzających rejestrację, zgodnie z poniższą definicją:
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/mcl
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w placówce
• Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych
• Transfuzje płytek krwi są dopuszczalne przed leczeniem w celu uzyskania powyższych wartości, jednak czynniki wzrostu nie są dozwolone w ciągu 14 dni od rejestracji
• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na unikanie odpowiednio zajścia w ciążę lub zapłodnienia partnera poprzez przestrzeganie wszelkich zatwierdzonych technik antykoncepcji przed rejestracją, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 120 dni po zakończenie terapii; abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki; jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego

UWAGA: FOCBP to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

• Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników

• Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)

  • FOCBP musi mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rejestracją na badanie; UWAGA: negatywny test ciążowy jest również wymagany w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką pembrolizumabu i dlatego może wymagać powtórzenia, jeśli test przesiewowy jest dłuższy niż 3 dni przed pierwszą dawką
  • Pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania

Kryteria wyłączenia:

• Nie kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed rejestracją lub którzy nie wyzdrowieli (tj.

  • UWAGA: Osoby z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • UWAGA: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Pacjenci z rozpoznaniem niedoboru odporności lub otrzymujący ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rejestracją nie kwalifikują się
• Pacjenci ze znaną historią czynnej gruźlicy (bacillus tuberculosis) nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogą mieć historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pembrolizumabu

• Pacjenci cierpiący na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi na którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca

• Pacjenci ze znanym dodatkowym nowotworem złośliwym, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, nie kwalifikują się

  • UWAGA: Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ

• Pacjenci ze stwierdzonymi czynnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się

  • UWAGA: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu oraz niestosowanie sterydów przez co najmniej 7 dni przed rejestracją; wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej

• Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, nie kwalifikują się (tj. z zastosowaniem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych)

  • UWAGA: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjenci, u których znana jest historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc, nie kwalifikują się
• Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego nie kwalifikują się, z wyjątkiem niepowikłanych infekcji dróg moczowych
• Nie kwalifikują się pacjenci, u których historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, leczenie lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie jest w najlepszym stanie zainteresowanie podmiotu uczestnictwem, w opinii prowadzącego badanie
• Pacjenci, u których znane są zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które kolidowałyby ze współpracą z wymogami badania, nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, ani nie mogą spodziewać się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, od rejestracji do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2, nie kwalifikują się
• Pacjenci ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2) nie kwalifikują się
• Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapaleniem wątroby typu C (np. wykryty kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu c [HCV] [jakościowo]) nie kwalifikują się

• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii, nie kwalifikują się; przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny

  • UWAGA: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone