PET-rettet terapi med Pembrolizumab og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av klassisk Hodgkin-lymfom inkludert nodulær sklerose, blandet cellularitet, lymfocyttrike og lymfocyttfattige subtyper av den fjerde utgaven av Verdens helseorganisasjon (WHO) Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues publisert i 2008 (2008). nodulært lymfocytt-dominerende Hodgkin-lymfom [NLPHL] ekskludert)
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til Lugano-kriteriene
• Pasienter må ha tidligere ubehandlet sykdom (bortsett fra én uke eller mindre med kortikosteroider)
• Pasienter må oppvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Pasienter kan ha et hvilket som helst stadium og hvilken som helst International Prognostic Score (IPS)
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 14 dager før registrering, som definert nedenfor:
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcl
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
• Blodplatetransfusjoner er akseptable før behandling for å oppnå de ovennevnte tallene, men vekstfaktorer er ikke tillatt innen 14 dager etter registrering
• Kvinner i fertil alder (FOCBP) og menn må samtykke i å unngå å bli henholdsvis gravide eller å impregnere en partner ved å overholde noen av de godkjente prevensjonsteknikkene før registrering, så lenge studiedeltakelsen varer og i 120 dager etter fullføring av terapi; abstinens er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for faget; hvis en kvinnelig pasient blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

• Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi

• Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)

  • FOCBP må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før registrering på studien; MERK: en negativ graviditetstest er også nødvendig innen 3 dager før første dose med pembrolizumab og kan derfor trenge å gjentas hvis screeningtesten er mer enn 3 dager før første dose
  • Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter er ikke kvalifiserte som har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før registrering eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • MERK: Emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • MERK: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Pasienter som har en diagnose av immunsvikt eller som mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før registrering, er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en kjent historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis) er ikke kvalifisert
• Pasienter må ikke ha en historie med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pembrolizumab

• Pasienter som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi

• Pasienter som har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, er ikke kvalifisert

  • MERK: Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft

• Pasienter som har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt er ikke kvalifisert

  • MERK: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før registrering; dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet

• Pasienter som har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, er ikke kvalifisert (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler)

  • MERK: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Pasienter som har kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi er ikke kvalifisert, bortsett fra ukompliserte urinveisinfeksjoner
• Pasienter er ikke kvalifiserte som har en historie eller nåværende bevis på noen tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forsøksperioden, eller som ikke er i det beste. forsøkspersonens interesse i å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Pasienter som har kjent psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken er ikke kvalifisert
• Pasienter kan ikke være gravide eller ammende, eller forvente å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra registrering til 120 dager etter siste dose av prøvebehandling
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) er ikke kvalifisert
• Pasienter som har aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B-virus overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt c-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er ikke kvalifisert)

• Pasienter som mottok en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studieterapi er ikke kvalifisert; eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster, gul feber, rabies, bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine

  • MERK: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt