PET-gerichte therapie met pembrolizumab en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld klassiek Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van klassiek Hodgkin-lymfoom, waaronder nodulaire sclerose, gemengde cellulariteit, lymfocytenrijke en lymfocytenarme subtypen volgens de 4e editie van de classificatie van tumoren van hematopoietische en lymfoïde weefsels van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), gepubliceerd in 2008 ( nodulair lymfocyt-overheersend Hodgkin-lymfoom [NLPHL] uitgesloten)
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de criteria van Lugano
• Patiënten moeten een eerder onbehandelde ziekte hebben (behalve corticosteroïden gedurende één week of minder)
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1 vertonen
• Patiënten kunnen elk stadium en elke International Prognostic Score (IPS) hebben
• Patiënten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST)(serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen
• Bloedplaatjestransfusies zijn acceptabel voorafgaand aan de behandeling om de bovenstaande aantallen te bereiken, maar groeifactoren zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na registratie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) en mannen moeten overeenkomen om te voorkomen dat ze respectievelijk zwanger worden of een partner impregneren door te voldoen aan een van de goedgekeurde anticonceptietechnieken voorafgaand aan de registratie, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 120 dagen na deelname aan het onderzoek. afronding van de therapie; onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon; Als een vrouwelijke patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

OPMERKING: Een FOCBP is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

• Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan

• Heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet van nature postmenopauzaal geweest gedurende > 12 maanden)

  • FOCBP moet een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie op studie; OPMERKING: een negatieve zwangerschapstest is ook vereist binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab en moet daarom mogelijk worden herhaald als de screeningstest meer dan 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis plaatsvindt
  • Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek een schriftelijke toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten komen niet in aanmerking die eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan registratie of die niet zijn hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  • OPMERKING: Proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
  • OPMERKING: Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
• Patiënten bij wie de diagnose immunodeficiëntie is gesteld of die systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculosis) komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pembrolizumab

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking:

  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen

• Patiënten met een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist, komen niet in aanmerking

  • OPMERKING: Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker

• Patiënten met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis komen niet in aanmerking

  • OPMERKING: Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrotende hersenmetastasen en minimaal 7 dagen voor aanmelding geen anabolen gebruikt; deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit

• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was, komen niet in aanmerking (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).

  • OPMERKING: Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Patiënten met een voorgeschiedenis van of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis komen niet in aanmerking
• Patiënten met een actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is, komen niet in aanmerking, met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfecties
• Patiënten komen niet in aanmerking die een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs hebben van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon tijdens de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die niet in de beste conditie zijn. belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Patiënten met bekende psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren, komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, vanaf de registratie tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel komen niet in aanmerking
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2-antilichamen) komen niet in aanmerking
• Patiënten met actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-virus oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd) komen niet in aanmerking.

• Patiënten die binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin hebben gekregen, komen niet in aanmerking; voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster, gele koorts, hondsdolheid, bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin

  • OPMERKING: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan