PET-styret terapi med Pembrolizumab og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med tidligere ubehandlet klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af klassisk Hodgkin-lymfom inklusive nodulær sklerose, blandet cellularitet, lymfocytrige og lymfocytdepleterede undertyper af den 4. udgave af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues publiceret i 2008 (2008). nodulært lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom [NLPHL] udelukket)
• Patienter skal have målbar sygdom efter Lugano-kriterierne
• Patienter skal have tidligere ubehandlet sygdom (bortset fra en uge eller mindre med kortikosteroider)
• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Patienter kan have et hvilket som helst stadium og enhver international prognostisk score (IPS)
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage før registrering, som defineret nedenfor:
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcl
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser
• Blodpladetransfusioner er acceptable før behandling for at opnå ovenstående tal, dog er vækstfaktorer ikke tilladt inden for 14 dage efter registrering
• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) og mænd skal acceptere at undgå at blive henholdsvis gravide eller befrugte en partner ved at overholde nogen af ​​de godkendte præventionsteknikker før registrering, i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 120 dage efter afslutning af terapi; afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen; Hvis en kvindelig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

• Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi

• Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)

  • FOCBP skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før registrering på undersøgelse; BEMÆRK: en negativ graviditetstest er også påkrævet inden for 3 dage før første dosis af pembrolizumab og skal derfor muligvis gentages, hvis screeningstesten er mere end 3 dage før første dosis
  • Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter er ikke kvalificerede, som har haft tidligere kemoterapi, målrettet småmolekyleterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før registreringen, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • BEMÆRK: Emner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • BEMÆRK: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Patienter, der har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før registrering, er ikke kvalificerede
• Patienter, som har en kendt historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis), er ikke kvalificerede
• Patienter må ikke have en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pembrolizumab

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi

• Patienter, der har en kendt yderligere malignitet, der er fremadskridende eller kræver aktiv behandling, er ikke kvalificerede

  • BEMÆRK: Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft

• Patienter, som har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis, er ikke kvalificerede

  • BEMÆRK: Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før registrering; denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet

• Patienter, der har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, er ikke kvalificerede (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler)

  • BEMÆRK: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Patienter, der har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse er ikke kvalificerede
• Patienter, der har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, er ikke kvalificerede, undtagen for ukomplicerede urinvejsinfektioner
• Patienter er ikke kvalificerede, som har en historie eller aktuelle beviser for en tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i den bedste forsøgspersonens interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Patienter, der har kendt psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget, er ikke kvalificerede
• Patienter må ikke være gravide eller ammende eller forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, fra registreringen til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel, er ikke kvalificerede
• Patienter, der har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) er ikke kvalificerede
• Patienter, der har aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis c-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist) ikke kvalificerede

• Patienter, der modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi, er ikke kvalificerede; eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/zoster, gul feber, rabies, bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine

  • BEMÆRK: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt