Terapia dirigida por PET con pembrolizumab y quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma de Hodgkin clásico que incluya esclerosis nodular, celularidad mixta, subtipos ricos en linfocitos y deplecionados de linfocitos según la 4ª edición de la Clasificación de tumores de tejidos hematopoyéticos y linfoides de la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicada en 2008 ( linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares [NLPHL] excluido)
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios de Lugano
• Los pacientes deben tener una enfermedad no tratada previamente (excepto por una semana o menos de corticosteroides)
• Los pacientes deben exhibir un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Los pacientes pueden tener cualquier etapa y cualquier puntuación de pronóstico internacional (IPS)
• Los pacientes deben tener una función adecuada de órganos y médula ósea dentro de los 14 días anteriores al registro, como se define a continuación:
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcl
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales
• Las transfusiones de plaquetas son aceptables antes del tratamiento para lograr los números anteriores, sin embargo, los factores de crecimiento no están permitidos dentro de los 14 días posteriores al registro.
• Las mujeres en edad fértil (FOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar evitar quedar embarazadas o dejar embarazada a una pareja, respectivamente, mediante el cumplimiento de cualquiera de las técnicas anticonceptivas aprobadas antes del registro, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 120 días siguientes. finalización de la terapia; la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto; Si una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

NOTA: Una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

• No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral

• Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)

  • FOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al registro en el estudio; NOTA: También se requiere una prueba de embarazo negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab y, por lo tanto, es posible que deba repetirse si la prueba de detección se realiza más de 3 días antes de la primera dosis.
  • Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• No son elegibles los pacientes que hayan recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al registro o que no se hayan recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente

  • NOTA: Los sujetos con =< neuropatía de grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
  • NOTA: Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Los pacientes que tengan un diagnóstico de inmunodeficiencia o estén recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al registro no son elegibles.
• Los pacientes que tienen antecedentes conocidos de TB activa (bacillus tuberculosis) no son elegibles
• Los pacientes no deben tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pembrolizumab.

• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes, no son elegibles:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca

• Los pacientes que tienen una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo no son elegibles

  • NOTA: Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ

• Los pacientes que tienen metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa no son elegibles

  • NOTA: Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de nuevos o agrandamiento de metástasis cerebrales y no está usando esteroides durante al menos 7 días antes del registro; esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica

• Los pacientes que tienen una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años no son elegibles (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores)

  • NOTA: Terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Los pacientes que tienen antecedentes conocidos o evidencia de neumonitis no infecciosa activa no son elegibles
• Los pacientes que tienen una infección activa que requiere terapia sistémica no son elegibles, a excepción de las infecciones del tracto urinario no complicadas.
• No son elegibles los pacientes que tengan antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo o que no esté en las mejores condiciones. interés del sujeto en participar, a juicio del investigador tratante
• Los pacientes que tienen trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo no son elegibles.
• Los pacientes no pueden estar embarazadas o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, desde el registro hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Los pacientes que hayan recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 no son elegibles
• Los pacientes que tienen antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2) no son elegibles
• Los pacientes que tienen hepatitis B activa (p. ej., antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis c [VHC]) no son elegibles

• Los pacientes que recibieron una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio no son elegibles; los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, los siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster, fiebre amarilla, rabia, bacillus Calmette-Guerin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea

  • NOTA: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas