PET által irányított terápia pembrolizumabbal és kombinált kemoterápia a korábban kezeletlen klasszikus Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél a klasszikus Hodgkin-limfóma szövettanilag megerősített diagnózisával kell rendelkeznie, beleértve a göbös szklerózist, a vegyes sejtességet, a limfocitákban gazdag és a limfocitákban szegény altípusokat az Egészségügyi Világszervezet (WHO) hematopoietikus és limfoid szövetek daganatainak osztályozása (2008-ban közzétett) 4. kiadása szerint. noduláris limfocita-domináns Hodgkin limfóma [NLPHL] kizárva)
• A betegeknek a luganói kritériumok szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük
• A betegeknek korábban nem kezelt betegségben kell szenvedniük (kivéve egy hétig vagy kevesebb kortikoszteroidot)
• A betegeknek 0-1 értékű East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményt kell mutatniuk
• A betegek bármilyen stádiumban és bármilyen nemzetközi prognosztikus pontszámban (IPS) rendelkezhetnek.
• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 14 napon belül, az alábbiak szerint:
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcl
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• A kreatinin normál intézményi határokon belül
• A kezelés előtt a vérlemezke-transzfúzió elfogadható a fenti számok elérése érdekében, azonban növekedési faktorok nem megengedettek a regisztrációt követő 14 napon belül
• A fogamzóképes nőknek (FOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy elkerülik a teherbe esést, illetve a partner teherbe ejtését azáltal, hogy betartják valamelyik jóváhagyott fogamzásgátlási technikát a regisztráció előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az azt követő 120 napig. a terápia befejezése; az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása; ha egy nőbeteg teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétele során, azonnal értesítse kezelőorvosát

MEGJEGYZÉS: A FOCBP bármely nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

• Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon

• Az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja (és ezért több mint 12 hónapja nem volt természetes posztmenopauzában)

  • A FOCBP-nek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálatba való regisztrációt megelőző 7 napon belül; MEGJEGYZÉS: negatív terhességi tesztre is szükség van a pembrolizumab első adagja előtti 3 napon belül, ezért előfordulhat, hogy meg kell ismételni, ha a szűrővizsgálat több mint 3 nappal az első adag beadása előtt.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatra való regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

• Nem jogosultak azokra a betegekre, akik korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesültek a regisztrációt megelőző 2 héten belül, vagy akik nem gyógyultak meg (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban alkalmazott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

  • MEGJEGYZÉS: A =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
  • MEGJEGYZÉS: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépültnek kell lennie a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Nem jogosultak azokra a betegekre, akiknél immunhiányos diagnózist diagnosztizáltak, vagy akik a regisztrációt megelőző 7 napon belül szisztémás szteroid kezelésben vagy egyéb immunszuppresszív kezelésben részesülnek.
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében aktív tbc (bacillus tuberculosis) szerepelnek, nem vehetők igénybe
• A betegeknél nem fordulhat elő allergiás reakció, amelyet a pembrolizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületek okoztak.

• Nem jogosultak azokra a betegekre, akiknek kontrollálatlan egyidejű betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan az alábbiakat:

  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar

• Azok a betegek, akiknek ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel, nem jogosultak

  • MEGJEGYZÉS: Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, vagy az in situ méhnyakrák

• Az aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal és/vagy karcinómás agyhártyagyulladással rendelkező betegek nem jogosultak

  • MEGJEGYZÉS: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első dózisát megelőzően legalább négy hétig a képalkotó által végzett progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a regisztráció előtt legalább 7 napig; ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt

• Azok a betegek, akik aktív autoimmun betegségben szenvednek, és az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényeltek, nem jogosultak (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása esetén).

  • MEGJEGYZÉS: Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében ismert volt aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy ennek bármilyen bizonyítéka van, nem vehetők igénybe
• Azok a betegek, akiknek szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzése van, nem jogosultak, kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzéseket.
• Nem jogosultak azokra a betegekre, akiknek anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nincs a legjobb állapotban. az alany érdeke a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Azok a betegek, akiknek ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai vannak, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• A betegek nem lehetnek terhesek, nem szoptathatnak, illetve nem várhatnak fogantatást vagy gyermeket nemzhetnek a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a regisztrációtól számított 120 napig a próbakezelés utolsó adagját követően.
• Azok a betegek, akik korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezeltek, nem jogosultak
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében humán immunhiány vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) ismertek, nem jogosultak
• Azok a betegek, akiknél aktív hepatitis B (pl. hepatitis B vírus felületi antigénje [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis c vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható) nem jogosultak.

• Azok a betegek, akik a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül élő vakcinát kaptak, nem jogosultak erre; az élő vakcinák példái közé tartoznak többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster, sárgaláz, veszettség, Calmette-Guerin bacilus (BCG) és tífusz elleni vakcina

  • MEGJEGYZÉS: A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek