Направленная ПЭТ терапия пембролизумабом и комбинированной химиотерапией в лечении пациентов с ранее не леченной классической лимфомой Ходжкина

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз классической лимфомы Ходжкина, включая узловой склероз, смешанноклеточный, лимфоцитарно-обогащенный и лимфоцитарно-обедненный подтипы согласно 4-му изданию Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Классификации опухолей гемопоэтических и лимфоидных тканей, опубликованной в 2008 г. узловая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов [NLPHL] исключена)
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание по критериям Лугано.
• Пациенты должны иметь ранее нелеченое заболевание (за исключением кортикостероидов в течение одной недели или меньше)
• Пациенты должны иметь статус эффективности 0-1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Пациенты могут иметь любую стадию и любую международную прогностическую шкалу (IPS).
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга в течение 14 дней до регистрации, как определено ниже:
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза в сыворотке [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (глутамат-пируваттрансаминаза в сыворотке [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы (ULN)
• Креатинин в нормальных институциональных пределах
• Переливание тромбоцитов допустимо до лечения для достижения вышеуказанных показателей, однако факторы роста не допускаются в течение 14 дней после регистрации.
• Женщины детородного возраста (FOCBP) и мужчины должны согласиться избегать беременности или оплодотворения партнера, соответственно, соблюдая любой из утвержденных методов контрацепции до регистрации, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 120 дней после него. завершение терапии; воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочтительная контрацепция для субъекта; если пациентка забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

ПРИМЕЧАНИЕ. FOCBP — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по своему выбору), которая соответствует следующим критериям:

• Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии

• Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев)

  • FOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до регистрации на исследование; ПРИМЕЧАНИЕ: отрицательный тест на беременность также требуется в течение 3 дней до первой дозы пембролизумаба, и поэтому может потребоваться повторение, если скрининговый тест проводится более чем за 3 дня до первой дозы.
  • Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Не допускаются пациенты, которые ранее прошли химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до регистрации или которые не восстановились (т.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Пациенты с диагнозом иммунодефицита или получающие системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до регистрации не имеют права.
• Пациенты с известной историей активного туберкулеза (бациллы туберкулеза) не имеют права.
• Пациенты не должны иметь в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу пембролизумабу.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего, не имеют права:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца

• Пациенты с известным дополнительным злокачественным новообразованием, которое прогрессирует или требует активного лечения, не подходят.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.

• Пациенты с известными активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом не подходят.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения, и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличение метастазов в головной мозг и отсутствие приема стероидов как минимум за 7 дней до постановки на учет; это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности

• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет, не подходят (т.е. с использованием агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения
• Пациенты с известным анамнезом или любыми признаками активного неинфекционного пневмонита не подходят.
• Пациенты с активной инфекцией, требующей системной терапии, не подходят, за исключением неосложненных инфекций мочевыводящих путей.
• Не допускаются пациенты, имеющие в анамнезе или имеющиеся в настоящее время данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или находятся не в лучшем состоянии. интерес субъекта к участию, по мнению лечащего исследователя
• Пациенты с известными психическими расстройствами или расстройствами, связанными со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования, не имеют права.
• Пациенты не могут быть беременными или кормящими грудью, а также ожидать зачатия или быть отцом детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, с момента регистрации до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты, ранее получавшие терапию препаратами анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2, не подходят.
• Пациенты с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2) не имеют права.
• Пациенты с активным гепатитом В (например, поверхностный антиген вируса гепатита В [HBsAg] реактивен) или гепатитом С (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота [РНК] вируса гепатита С [HCV] [качественный]) не подходят.

• Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней до запланированного начала исследуемой терапии, не имеют права; примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай, желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются