PET-inriktad terapi med Pembrolizumab och kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med tidigare obehandlat klassiskt Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av klassiskt Hodgkin-lymfom inklusive nodulär skleros, blandad cellularitet, lymfocytrika och lymfocytutarmade subtyper av den 4:e upplagan av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering av tumörer i hematopoetiska och lymfoida vävnader publicerad i 2008 (2008). nodulärt lymfocyt-dominerande Hodgkin-lymfom [NLPHL] exkluderat)
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt Lugano-kriterierna
• Patienter måste ha tidigare obehandlad sjukdom (förutom en vecka eller mindre med kortikosteroider)
• Patienter måste uppvisa en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
• Patienter kan ha vilket stadium som helst och alla internationella prognostiska poäng (IPS)
• Patienter måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion inom 14 dagar före registrering, enligt definitionen nedan:
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcl
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
• Kreatinin inom normala institutionella gränser
• Blodplättstransfusioner är acceptabla före behandling för att uppnå ovanstående siffror, men tillväxtfaktorer är inte tillåtna inom 14 dagar efter registrering
• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) och män måste gå med på att undvika att bli gravida respektive att impregnera en partner genom att följa någon av de godkända preventivmetoderna före registrering, under hela studiedeltagandet och i 120 dagar efter slutförande av terapi; abstinens är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten; om en kvinnlig patient skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

OBS: En FOCBP är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

• Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi

• Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader)

  • FOCBP måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före registrering för studien; OBS: ett negativt graviditetstest krävs också inom 3 dagar före första dosen av pembrolizumab och kan därför behöva upprepas om screeningtestet är mer än 3 dagar före första dosen
  • Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien

Exklusions kriterier:

• Patienter är inte berättigade som har haft tidigare kemoterapi, riktad småmolekylär behandling eller strålbehandling inom 2 veckor före registreringen eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

  • OBS: Försökspersoner med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
  • OBS: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Patienter som har diagnosen immunbrist eller som får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före registrering är inte berättigade
• Patienter som har en känd historia av aktiv TB (bacillus tuberculosis) är inte berättigade
• Patienter får inte ha en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pembrolizumab

• Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till något av följande, är inte berättigade:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi

• Patienter som har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller som kräver aktiv behandling är inte berättigade

  • OBS: Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer

• Patienter som har kända metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit är inte berättigade

  • OBS: Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före registrering; detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet

• Patienter som har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren är inte berättigade (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel)

  • OBS: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Patienter som har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit är inte kvalificerade
• Patienter som har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling är inte berättigade, förutom för okomplicerade urinvägsinfektioner
• Patienter är inte berättigade som har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i den bästa försökspersonens intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Patienter som har känt till psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen är inte berättigade
• Patienter får inte vara gravida eller ammande, eller förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, från registrering till 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Patienter som tidigare har fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel är inte kvalificerade
• Patienter som har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar) är inte kvalificerade
• Patienter som har aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B-virus ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit c-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras) är inte kvalificerade

• Patienter som fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi är inte berättigade; exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster, gul feber, rabies, bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin

  • OBS: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna