Thérapie dirigée par TEP avec pembrolizumab et chimiothérapie combinée dans le traitement de patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique non traité auparavant

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome de Hodgkin classique, y compris la sclérose nodulaire, la cellularité mixte, les sous-types riches en lymphocytes et appauvris en lymphocytes par la 4e édition de la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes publiée en 2008 ( Lymphome hodgkinien nodulaire à prédominance lymphocytaire [NLPHL] exclu)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères de Lugano
• Les patients doivent avoir une maladie non traitée auparavant (sauf pour une semaine ou moins de corticostéroïdes)
• Les patients doivent présenter un / un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Les patients peuvent avoir n'importe quel stade et n'importe quel score pronostique international (IPS)
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse dans les 14 jours précédant l'inscription, comme défini ci-dessous :
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcl
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales
• Les transfusions de plaquettes sont acceptables avant le traitement pour atteindre les chiffres ci-dessus, mais les facteurs de croissance ne sont pas autorisés dans les 14 jours suivant l'enregistrement
• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) et les hommes doivent accepter d'éviter de devenir enceintes ou d'imprégner un partenaire, respectivement, en se conformant à l'une des techniques de contraception approuvées avant l'enregistrement, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 120 jours après achèvement de la thérapie; l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet ; si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

REMARQUE : Un FOCBP est une femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

• N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale

• A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)

  • FOCBP doit avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude ; REMARQUE : un test de grossesse négatif est également requis dans les 3 jours précédant la première dose de pembrolizumab et peut donc devoir être répété si le test de dépistage a lieu plus de 3 jours avant la première dose
  • Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Ne sont pas éligibles les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription ou qui ne se sont pas rétablis (c'est-à-dire =< grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré

  • REMARQUE : Les sujets atteints de neuropathie =< degré 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
  • REMARQUE : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• Les patients qui ont un diagnostic d'immunodéficience ou qui reçoivent une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant l'inscription ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont des antécédents connus de tuberculose active (bacillus tuberculosis) ne sont pas éligibles
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pembrolizumab

• Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants, ne sont pas éligibles :

  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque

• Les patients qui ont une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ne sont pas éligibles

  • REMARQUE : les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ

• Les patients qui ont des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ne sont pas éligibles

  • REMARQUE : Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouveau ou agrandissant les métastases cérébrales et n'utilisant pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'enregistrement ; cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique

• Les patients qui ont une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années ne sont pas éligibles (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs)

  • REMARQUE : Thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Les patients qui ont des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une infection active nécessitant un traitement systémique ne sont pas éligibles, sauf pour les infections des voies urinaires non compliquées
• Ne sont pas éligibles les patients qui ont des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourraient confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou ne sont pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• Les patients qui ont des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai ne sont pas éligibles
• Les patientes ne peuvent pas être enceintes ou allaitantes, ou s'attendre à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, de l'enregistrement jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'essai
• Les patients ayant reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2) ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une hépatite B active (par exemple, l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite c [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté) ne sont pas éligibles

• Les patients qui ont reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude ne sont pas éligibles ; des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde

  • REMARQUE : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés