Terapia dirigida por PET com pembrolizumabe e quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin clássico não tratado anteriormente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma de Hodgkin clássico, incluindo esclerose nodular, celularidade mista, subtipos ricos em linfocíticos e depletados de linfócitos pela 4ª edição da Classificação de Tumores de Tecidos Hematopoiéticos e Linfóides da Organização Mundial da Saúde (OMS) publicada em 2008 ( linfoma de Hodgkin predominantemente linfocitário nodular [PLHL] excluído)
• Os pacientes devem ter doença mensurável pelos critérios de Lugano
• Os pacientes devem ter doença não tratada anteriormente (exceto por uma semana ou menos de corticosteróides)
• Os pacientes devem exibir um/um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Os pacientes podem ter qualquer estágio e qualquer Pontuação Prognóstica Internacional (IPS)
• Os pacientes devem apresentar função adequada de órgão e medula óssea até 14 dias antes do registro, conforme definido abaixo:
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcl
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal (LSN)
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais
• As transfusões de plaquetas são aceitáveis ​​antes do tratamento para atingir os números acima, no entanto, os fatores de crescimento não são permitidos dentro de 14 dias após o registro
• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) e homens devem concordar em evitar engravidar ou engravidar uma parceira, respectivamente, seguindo qualquer uma das técnicas de contracepção aprovadas antes do registro, durante a participação no estudo e por 120 dias após conclusão da terapia; a abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do indivíduo; se uma paciente engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

NOTA: Uma FOCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

• Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral

• Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)

  • FOCBP deve ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do registro no estudo; NOTA: um teste de gravidez negativo também é necessário dentro de 3 dias antes da primeira dose de pembrolizumabe e, portanto, pode ser necessário repetir se o teste de triagem for superior a 3 dias antes da primeira dose
  • Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Não são elegíveis os pacientes que tiveram quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do registro ou que não se recuperaram (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

  • NOTA: Indivíduos com =< neuropatia de grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • OBSERVAÇÃO: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Pacientes com diagnóstico de imunodeficiência ou recebendo terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao registro não são elegíveis
• Pacientes com história conhecida de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose) não são elegíveis
• Os pacientes não devem ter histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao pembrolizumabe

• Os pacientes que têm uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca

• Pacientes com malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo não são elegíveis

  • NOTA: As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ

• Pacientes com metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa não são elegíveis

  • NOTA: Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novos ou metástases cerebrais crescentes e não usar esteróides por pelo menos 7 dias antes do registro; esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica

• Pacientes com doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos não são elegíveis (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras)

  • NOTA: A terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Pacientes com histórico conhecido ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa não são elegíveis
• Pacientes com infecção ativa que requerem terapia sistêmica não são elegíveis, exceto para infecções não complicadas do trato urinário
• Não são elegíveis pacientes com histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante todo o estudo ou que não esteja nas melhores condições interesse do sujeito em participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Pacientes com transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo não são elegíveis
• Os pacientes não podem estar grávidas ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, desde o registro até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Pacientes que receberam terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 não são elegíveis
• Pacientes com histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2) não são elegíveis
• Pacientes com hepatite B ativa (por exemplo, antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] do vírus da hepatite c [HCV] detectado) não são elegíveis

• Os pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo não são elegíveis; exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster, febre amarela, raiva, bacilo Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide

  • NOTA: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas