未治療の古典的ホジキンリンパ腫患者の治療におけるペムブロリズマブと併用化学療法による PET 指向療法
古典的ホジキンリンパ腫患者に対するペムブロリズマブと AVD による PET 指向のフロントライン療法の第 II 相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. Lugano 2014 基準を使用して、古典的ホジキンリンパ腫 (cHL) 患者の中でペムブロリズマブの単剤導入で完全奏効 (CR) を達成した患者の割合を、PET #2 で測定して評価します。
副次的な目的:
I. 最前線で化学療法と組み合わせたペムブロリズマブの安全性と忍容性を評価する。
Ⅱ. 60 歳未満の初期の非バルキー性疾患の患者、およびドキソルビシン塩酸塩 (アドリアマイシン)、(ブレオマイシン)、ビンブラスチンを含むペムブロリズマブで治療された高齢患者 (すべての段階) の 3 年無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) を決定します。 cHL患者の最前線治療における硫酸塩、ダカルバジン(A[B]VD)。
III.フルデオキシグルコース F-18 (FDG) の取り込みの程度を、ペンブロリズマブ導入後、およびその後の化学療法後に、半定量的アプローチ (例えば、ドーヴィル スコア) を使用して決定します。
三次目標:
I. PD-1 経路特異的発現を特徴付け、応答と相関させる。
Ⅱ. 治療中の免疫および炎症反応の血清バイオマーカーを特徴付ける。
III. ペムブロリズマブによる治療に関連する可溶性 PD-L1 のレベルを特徴付ける。
IV. ペムブロリズマブによる治療に対する T リンパ球サブセットの変化を特徴付ける。
V. この集団の染色体 9p24.1 変異の有病率と臨床的相関を調査すること。
概要:
開始: 患者は 1 日目に 30 分かけてペムブロリズマブを静脈内 (IV) に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 3 コースまで 21 日ごとに繰り返されます。 患者は、ペムブロリズマブの開始前と 3 コース後に FDG-PET/コンピューター断層撮影 (CT) スキャンも受けます。
AVD: ペムブロリズマブの最終投与後 21 日以内に、患者は 1 日目と 15 日目に塩酸ドキソルビシン IV、硫酸ビンブラスチン IV、およびダカルバジン IV を 30 分かけて投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 2 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。 その後、患者はコース 2 の 117 ~ 120 日目または 26 ~ 29 日目に最終 FDG-PET/CT スキャンを受けます。CR を伴うステージ I/II 疾患の患者は、最大 2 コースの治療を続けます。 ステージ III/IV の疾患で CR が得られた患者、または年齢が 60 歳以上でステージ III/IV の疾患で何らかの反応があった患者は、最大 4 コースの治療を継続します。
統合: 60 歳以上でステージ III/IV の疾患を有し、6 コース未満の AVD を受けた患者、または 60 歳以上で FDG-PECT/CT スキャンで DV が 4 ~ 5 の患者は、1 日目に 30 分かけてペムブロリズマブ IV を投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに最大 17 サイクルまで繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 2 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は、2008 年に発行された世界保健機関 (WHO) 造血およびリンパ組織の腫瘍分類の第 4 版 (結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫[NLPHL]は除く)
- -患者はLugano基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります
- -患者は以前に未治療の疾患を持っている必要があります(1週間以内のコルチコステロイドを除く)
- -患者は、0〜1のEastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスを示さなければなりません
- 患者の病期や国際予後スコア(IPS)は問わない
- 患者は、以下に定義されているように、登録前の14日以内に適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 白血球 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcl
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X 機関の正常上限 (ULN)
- クレアチニンは通常の制度的制限内
- 上記の数を達成するために治療前に血小板輸血は許容されますが、成長因子は登録から14日以内には許可されません
- -出産の可能性のある女性(FOCBP)と男性は、登録前、研究参加期間中、およびその後の120日間、承認された避妊技術のいずれかに従うことにより、それぞれ妊娠またはパートナーの妊娠を避けることに同意する必要があります。治療の完了;禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合に許容されます。女性患者が妊娠した場合、またはこの研究に参加している間に妊娠していると思われる場合は、すぐに主治医に知らせてください。
注: FOCBP とは、次の基準を満たすすべての女性 (性的指向、卵管結紮を受けたこと、または選択により禁欲のままであることに関係なく) です。
- -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
-過去12か月連続で月経があった(したがって、自然に閉経後12か月を超えていない)
- FOCBP は、試験登録前の 7 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。注: ペムブロリズマブの初回投与前 3 日以内に陰性の妊娠検査も必要であるため、初回投与の 3 日以上前にスクリーニング検査を行う場合は、再度行う必要がある場合があります。
- -患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
除外基準:
-登録前2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある患者、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない(つまり、グレード1未満またはベースラインで)患者は適格ではありません
- 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります
- 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
- -免疫不全の診断を受けた患者、または登録前7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている患者は適格ではありません
- 活動性結核(結核菌)の既知の病歴がある患者は対象外です
- -患者は、ペムブロリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴があってはなりません
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者は対象外です。
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 心不整脈
-進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍を有する患者は適格ではありません
- 注: 例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
-アクティブな中枢神経系(CNS)転移および/または癌性髄膜炎が知られている患者は適格ではありません
- 注: 以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます (試験治療の最初の投与前に少なくとも 4 週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない)、新しいまたは-脳転移を拡大し、登録前に少なくとも7日間ステロイドを使用していない;この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
-過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている患者は適格ではありません(つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用)
- 注: 補充療法 (例: サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など)は、全身治療の形態とは見なされません
- -活動性の非感染性肺炎の既往歴または証拠がある患者は適格ではありません
- -全身療法を必要とする活動性感染症を患っている患者は、合併症のない尿路感染症を除き、適格ではありません
- 試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室の異常の履歴または現在の証拠がある患者は適格ではありません。 -治療する研究者の意見による、参加する被験者の関心
- -精神障害または薬物乱用障害が知られている患者は、試験の要件への協力を妨げる可能性があります 適格ではありません
- -患者は、登録から試験治療の最終投与後120日まで、妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待していない可能性があります
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた患者は適格ではありません
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)(HIV 1/2抗体)の既往歴がある患者は対象外
- -アクティブなB型肝炎(例:B型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]反応性)またはC型肝炎(例:c型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出された患者)は適格ではありません
研究療法の開始予定日から 30 日以内に生ワクチンを接種された患者は適格ではありません。生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。
- 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、一般に不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(FDG-PET/CT、ペムブロリズマブ、化学療法)
詳細な説明を参照してください
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相関研究
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
FDG-PET/CTを受ける
他の名前:
FDG-PET/CTを受ける
他の名前:
FDG-PET/CTを受ける
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペムブロリズマブ単独治療による完全奏効(CR)
時間枠:ペムブロリズマブ 3 サイクル後 (1 サイクル = 21 日)
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ペムブロリズマブを 3 回投与した後に実施した PET #2 後の奏効率の主な目的を評価すること。 PET応答は、応答を評価するために5ポイントのドーヴィルスコアを推奨するLugano Criteria (2014)を使用して評価されます。 Deauville 5 点尺度は、ホジキンリンパ腫 (HL) の初期病期分類および治療反応の評価に FDG PET-CT を使用した定期的な臨床報告および臨床試験のための国際的に推奨される尺度です。 Deauville スコアが 1 ~ 3 の患者は、完全奏効と見なされます。 ドーヴィル基準は次のように定義されています。
患者は、ペムブロリズマブの少なくとも1回の投与を受けた場合、反応評価のために評価可能になります。 |
ペムブロリズマブ 3 サイクル後 (1 サイクル = 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠:2年まで
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安全性と忍容性を評価するために、すべての有害事象は、タイプ、グレード、タイミング、および治療への帰属に関して要約され、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 (NCI-CTCAE バージョン 4.03) に従って分類されます。
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2年まで
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60 歳未満の患者の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:2年まで
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60歳未満の患者のPFSが測定されます。
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2年まで
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高齢患者の PFS
時間枠:2年まで
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高齢患者の PFS が測定されます。
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2年まで
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60 歳未満の患者の全生存期間 (OS)
時間枠:2年まで
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60歳未満の患者のOSは評価されます。
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2年まで
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高齢患者の OS
時間枠:2年まで
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高齢患者の OS が評価されます。
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2年まで
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FDGの取り込み
時間枠:化学療法の最終投与後 4 週間まで
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ドーヴィル スコアを決定する PET スキャンを評価することによって FDG 取り込みの程度を評価します。
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化学療法の最終投与後 4 週間まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Jane Winter, M.D.、Northwestern University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- 薬理作用の分子機構
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- フルオロデオキシグルコース F18
- ペムブロリズマブ
- ドキソルビシン
- リポソームドキソルビシン
- ダカルバジン
- ビンブラスチン
- イミダゾール
- デオキシグルコース
その他の研究ID番号
- NU 16H08 (その他の識別子:Northwestern University)
- P30CA060553 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2017-00457 (その他の識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00203707 (その他の識別子:Northwestern University IRB#)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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