胆碱磷酸盐-尼莫地平治疗血管性认知障碍 (CONIVAD)

脑血管疾病是继阿尔茨海默病之后导致痴呆的第二大常见原因。 由于脑血管疾病与年龄有关，因此预计由于人口老龄化，这种病理学的发病率会增加。

血管性认知障碍 (VCI) 包括与脑血管疾病相关的广泛认知障碍，从轻度认知障碍到严重痴呆。 VCI 是一种极其致残的疾病，在直接（例如，门诊就诊、处方、医院就诊等）和间接成本（例如，患者和护理人员的生产力损失、随之而来的心理负担增加等）方面会造成严重后果.

VCI的两大类包括脑卒中后痴呆和脑小血管病引起的血管性认知障碍。 鉴于其在痴呆症领域的重要地位，国际科学界的兴趣目前集中在小血管病、其神经放射学定义及其临床后果上。

尽管存在这些相关事实，但对于小病灶 VCI 尚无批准的治疗方法。

过去，已经在受 VCI 影响的患者中测试了几种药物，结果各不相同。 大量数据来自对批准用于治疗阿尔茨海默病的药物（例如乙酰胆碱酯酶抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸谷氨酸受体拮抗剂、胆碱能前体、钙通道阻滞剂）进行的研究。

磷酸胆碱和尼莫地平已在 VCI 患者中表现出一些积极作用，并且在定量方面确认这种作用可以允许获得 VCI 的处方许可。

考虑到小血管病的特点是微血管损伤并导致皮质断开，因此联合治疗两种作用于不同靶点的药物可能会在受皮质下 VCI 影响的患者中取得更好的效果。

本研究的主要目的是评估每天口服 1200 毫克磷酸胆碱和每天 90 毫克尼莫地平的组合是否比尼莫地平和安慰剂的组合更有效地减少皮质下 VCI 患者的认知能力下降。

项目设计：

本研究是一项为期 2 年的前瞻性、双盲、随机试验。 登记将在意大利佛罗伦萨 Careggi 大学医院的血管认知 (VASCOG) 诊所进行。 将根据以下纳入标准招募 68 名患者：1) 临床恶化评分 (CDR) 评分范围为 0.5 至 2.0 的轻度至中度认知障碍； 2) 白质高信号的脑 MRI 证据（根据改良的 Fazekas 视觉量表和/或存在腔隙性梗塞的中度或重度脑白质疏松症）； 3) 同意参与研究。

所有入组患者将根据研究方案在基线时进行评估，包括： 1) 临床评估； 2) 功能、生活质量和情绪评估； 3) 广泛的神经心理学评估。

基线评估后，参与者将被随机分配到两个治疗组之一：1) 尼莫地平 90 mg/die t.i.d 加安慰剂 b.i.d； 2) 尼莫地平 90 mg t.i.d 加磷酸胆碱 1200 mg/d.i.d. 治疗将持续 12 个月。

每位患者将在基线后 6 个月和 12 个月接受随访。 在第一次随访期间，将进行临床评估和副作用评估以及对治疗的依从性；在第二次随访期间，将根据基线方案进行临床评估、广泛的神经心理学评估以及情绪、功能和生活质量评估。

本研究的主要终点是评估认知能力下降，表示为在基线后 12 个月在蒙特利尔认知评估 (MoCA) 测试中至少损失 2 分。 两组之间的 MoCA 测试值的比较分析将通过在统计模型中引入这两个协变量的协变量分析 (ANCOVA) 进行评估：治疗组和基线的 MoCA 测试分数（基于本研究的探索性，显着性水平在协变量治疗组上为 20%）。