Choline alfosceraat-nimodipine bij vasculaire cognitieve stoornissen (CONIVAD)

Cerebrovasculaire ziekten vormen de tweede meest voorkomende oorzaak van dementie na de ziekte van Alzheimer. Aangezien cerebrovasculaire aandoeningen leeftijdsgebonden zijn, wordt een toename van de incidentie van deze pathologie als gevolg van de vergrijzing van de bevolking verwacht.

Vasculaire cognitieve stoornissen (VCI) omvat een breed spectrum van cognitieve stoornissen die verband houden met cerebrovasculaire aandoeningen, van milde cognitieve stoornissen tot ernstige dementie. VCI is een uiterst invaliderende aandoening met ernstige gevolgen in termen van directe (bijv. kliniekbezoeken, recepten, ziekenhuisbezoeken, enz.) .

De twee hoofdcategorieën van VCI omvatten dementie na een beroerte en vasculaire cognitieve stoornissen veroorzaakt door cerebrale kleine vatziekte. Gezien zijn grote gewicht op het gebied van dementie, is de belangstelling van de internationale wetenschappelijke gemeenschap momenteel gericht op kleine vatziekte, de neuroradiologische definitie en de klinische gevolgen ervan.

Ondanks deze relevante feiten zijn er geen goedgekeurde therapieën voor VCI vanwege een kleine ziekte.

In het verleden zijn verschillende geneesmiddelen getest bij patiënten met VCI met wisselende resultaten. Een grote hoeveelheid gegevens is afkomstig van onderzoeken die zijn uitgevoerd met geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer (zoals acetylcholinesteraseremmers, N-methyl-D-aspartaatglutamaatreceptorantagonisten, cholinerge voorlopers, calciumantagonisten).

Choline-alfosceraat en nimodipine hebben enkele positieve effecten aangetoond bij VCI-patiënten, en een bevestiging van dit effect in kwantitatieve termen zou het mogelijk kunnen maken om de voorschrijfvergunning voor VCI te verkrijgen.

Het is mogelijk dat een gecombineerde behandeling met twee geneesmiddelen die op verschillende doelwitten inwerken, betere resultaten kan opleveren bij patiënten met subcorticale VCI, ook gezien het feit dat ziekte van de kleine vaten wordt gekenmerkt door een beschadiging van microvaatjes en een corticale ontkoppeling veroorzaakt.

Het hoofddoel van deze studie is om te beoordelen of de combinatie van choline-alfosceraat 1200 mg per dag en nimodipine 90 mg per dag, oraal toegediend, effectiever is dan de combinatie van nimodipine en placebo bij het verminderen van cognitieve achteruitgang bij patiënten met subcorticale VCI.

Project ontwerp:

De huidige studie is een 2-jarige prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde studie. De inschrijving vindt plaats in de Vascular Cognitive (VASCOG) kliniek van het Careggi Universitair Ziekenhuis in Florence, Italië. Achtenzestig patiënten zullen worden ingeschreven volgens de volgende inclusiecriteria: 1) Cognitieve stoornissen van milde tot matige graad gedefinieerd door een Clinical Deterioration Rating (CDR) scorebereik tussen 0,5 en 2,0; 2) Bewijs op hersen-MRI van hyperintensiteiten van witte stof (leukoaraiose van matige of ernstige graad volgens de gewijzigde visuele schaal van Fazekas en/of aanwezigheid van lacunaire infarcten); 3) Toestemming voor deelname aan het onderzoek.

Alle ingeschreven patiënten zullen bij baseline worden geëvalueerd volgens het onderzoeksprotocol dat het volgende omvat: 1) Klinische beoordeling; 2) Functionele beoordelingen, kwaliteit van leven en stemmingsbeoordelingen; 3) Uitgebreide neuropsychologische evaluatie.

Na basislijnbeoordeling worden de deelnemers willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsarmen: 1) nimodipine 90 mg/dieet driemaal daags plus placebo tweemaal daags; 2) nimodipine 90 mg driemaal daags plus choline-alfosceraat 1200 mg/dag tweemaal daags De behandeling duurt in totaal 12 maanden.

Elke patiënt zal 6 en 12 maanden na baseline worden opgevolgd. Tijdens het eerste vervolgbezoek zal een klinische beoordeling en evaluatie van bijwerkingen en therapietrouw worden uitgevoerd; tijdens het tweede follow-upbezoek zullen klinische beoordelingen, een uitgebreide neuropsychologische evaluatie en beoordelingen van stemming, functioneren en kwaliteit van leven worden uitgevoerd volgens het basisprotocol.

Het primaire eindpunt van deze studie is het beoordelen van de cognitieve achteruitgang, uitgedrukt als het verlies van ten minste 2 punten op de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-test 12 maanden na baseline. Een vergelijkende analyse van MoCA-testwaarden tussen twee groepen zal worden beoordeeld door middel van covariate analyse (ANCOVA), waarbij in het statistische model deze twee covariaten worden geïntroduceerd: behandelingsarm en MoCA-testscore bij de basislijn (op basis van de verkennende aard van deze studie is het significantieniveau op de covariabele behandelarm is 20%).