Kolin alfoscerat-nimodipin vid vaskulär kognitiv funktionsnedsättning (CONIVAD)

Cerebrovaskulära sjukdomar är den näst vanligaste orsaken till demens efter Alzheimers sjukdom. Eftersom cerebrovaskulära sjukdomar är åldersrelaterade förväntas en ökning av förekomsten av denna patologi på grund av befolkningens åldrande.

Vaskulär kognitiv funktionsnedsättning (VCI) omfattar ett brett spektrum av kognitiva störningar relaterade till cerebrovaskulära sjukdomar, från mild kognitiv funktionsnedsättning till svår demens. VCI är ett extremt handikappande tillstånd med allvarliga konsekvenser i form av direkta (t.ex. klinikbesök, recept, sjukhusvistelser, etc..) och indirekta kostnader (t.ex. förlust av patientens och vårdgivarens produktivitet, därav följande ökning av psykologiska bördor, etc.) .

De två huvudkategorierna av VCI inkluderar post-stroke demens och vaskulär kognitiv försämring orsakad av cerebral småkärlsjukdom. Med tanke på dess stora tyngd inom demensområdet är intresset för det internationella forskarsamhället för närvarande fokuserat på småkärlssjukdom, dess neuroradiologiska definition och dess kliniska konsekvenser.

Trots dessa relevanta fakta finns det inga godkända terapier för VCI på grund av liten sjukdom.

Tidigare har flera läkemedel testats på patienter som drabbats av VCI med varierande resultat. En stor mängd data kommer från studier utförda med läkemedel godkända för behandling av Alzheimers sjukdom (såsom acetylkolinesterashämmare, N-metyl-D-aspartat glutamatreceptorantagonister, kolinerga prekursorer, kalciumkanalblockerare).

Kolinalfoscerat och nimodipin har visat vissa positiva effekter hos VCI-patienter, och en bekräftelse av denna effekt i kvantitativa termer skulle kunna göra det möjligt att erhålla förskrivningstillstånd för VCI.

Det kan vara möjligt att en kombinerad behandling med två läkemedel som verkar på olika mål skulle kunna ge bättre resultat hos patienter som drabbats av subkortikal VCI, även med tanke på att småkärlssjukdom kännetecknas av en skada på mikrokärl och ger en kortikal frånkoppling.

Huvudsyftet med denna studie är att bedöma om kombinationen av kolinalfoscerat 1200 mg per dag och nimodipin 90 mg per dag som ges oralt är effektivare än kombinationen av nimodipin och placebo för att minska kognitiv försämring hos patienter med subkortikal VCI.

Projektdesign:

Föreliggande studie är en 2-årig prospektiv, dubbelblind, randomiserad studie. Registreringen kommer att utföras på Vascular Cognitive (VASCOG) kliniken på Careggi University Hospital i Florens, Italien. Sextioåtta patienter kommer att inkluderas enligt följande inklusionskriterier: 1) Kognitiv försämring av mild till måttlig grad definierad av en Clinical Deterioration Rating (CDR)-poäng mellan 0,5 och 2,0; 2) Bevis på hjärn-MRT av vit substans hyperintensitet (leukoaraios av måttlig eller svår grad enligt den modifierade Fazekas visuella skalan och/eller närvaro av lakunära infarkter); 3) Samtycke till deltagande i studien.

Alla inskrivna patienter kommer att utvärderas vid baslinjen enligt studieprotokollet som inkluderar: 1) Klinisk bedömning; 2) Funktions-, livskvalitets- och humörbedömningar; 3) Omfattande neuropsykologisk utvärdering.

Efter baslinjebedömning kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas en av två behandlingsgrupper: 1) nimodipin 90 mg/dö t.i.d plus placebo b.i.d; 2) nimodipin 90 mg t.i.d plus kolinalfoscerat 1200 mg/dö b.i.d. Behandlingen kommer att ges under totalt 12 månader.

Varje patient kommer att följas upp 6 och 12 månader efter baslinjen. Under det första uppföljningsbesöket kommer klinisk bedömning och utvärdering av biverkningar och följsamhet till behandling att utföras; under det andra uppföljningsbesöket kommer klinisk bedömning, en omfattande neuropsykologisk utvärdering och humör-, funktions- och livskvalitetsbedömningar att utföras enligt baslinjeprotokollet.

Den primära slutpunkten för denna studie är att bedöma den kognitiva nedgången, uttryckt som förlusten av minst 2 poäng på Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-testet 12 månader efter baslinjen. En jämförande analys av MoCA-testvärden mellan två grupper kommer att bedömas genom kovariatanalys (ANCOVA) som introducerar i den statistiska modellen dessa två kovariater: behandlingsarm och MoCA-testresultat vid baslinjen (baserat på denna studies explorativa karaktär, signifikansnivån på den kovariata behandlingen är 20 %).