Colina Alfoscerato-Nimodipina no comprometimento cognitivo vascular (CONIVAD)

As doenças cerebrovasculares representam a segunda causa mais comum de demência após a doença de Alzheimer. Uma vez que as doenças cerebrovasculares estão relacionadas com a idade, espera-se um aumento da incidência desta patologia, devido ao envelhecimento da população.

O comprometimento cognitivo vascular (VCI) abrange um amplo espectro de distúrbios cognitivos relacionados a doenças cerebrovasculares, desde o comprometimento cognitivo leve até a demência grave. A VCI é uma condição extremamente incapacitante com consequências graves em termos de custos diretos (e.g., consultas clínicas, prescrições, acessos hospitalares, etc.) .

As duas principais categorias de VCI incluem demência pós-AVC e comprometimento cognitivo vascular causado por doença cerebral de pequenos vasos. Dado o seu grande peso no campo da demência, o interesse da comunidade científica internacional está atualmente centrado na doença de pequenos vasos, na sua definição neurorradiológica e nas suas consequências clínicas.

Apesar desses fatos relevantes, não existem terapias aprovadas para VCI devido a doença pequena.

No passado, vários medicamentos foram testados em pacientes afetados por VCI com resultados variáveis. Uma grande quantidade de dados vem de estudos realizados com medicamentos aprovados para o tratamento da doença de Alzheimer (como inibidores da acetilcolinesterase, antagonistas dos receptores de glutamato N-metil-D-aspartato, precursores colinérgicos, bloqueadores dos canais de cálcio).

O alfoscerato de colina e a nimodipina demonstraram alguns efeitos positivos em pacientes com VCI, e uma confirmação desse efeito em termos quantitativos poderia permitir a obtenção da licença de prescrição para VCI.

Pode ser que um tratamento combinado com duas drogas que atuem em alvos diferentes possa alcançar melhores resultados em pacientes acometidos por VCI subcortical, também considerando o fato de que a doença de pequenos vasos é caracterizada por um dano de microvasos e produz uma desconexão cortical.

O principal objetivo deste estudo é avaliar se a combinação de alfoscerato de colina 1200mg por dia e nimodipina 90mg por dia por via oral é mais eficaz do que a combinação de nimodipina e placebo na redução do declínio cognitivo em pacientes com VCI subcortical.

Projeto de design:

O presente estudo é um estudo prospectivo, duplo-cego e randomizado de 2 anos. A inscrição será realizada na clínica Vascular Cognitive (VASCOG) do Careggi University Hospital em Florença, Itália. Sessenta e oito pacientes serão inscritos de acordo com os seguintes critérios de inclusão: 1) Comprometimento cognitivo de grau leve a moderado definido por uma escala de pontuação do Clinical Deterioration Rating (CDR) entre 0,5 e 2,0; 2) Evidências em RM cerebral de hiperintensidades da substância branca (leucoaraiose de grau moderado ou grave de acordo com a escala visual modificada de Fazekas e/ou presença de infartos lacunares); 3) Consentimento em participar do estudo.

Todos os pacientes inscritos serão avaliados no início do estudo de acordo com o protocolo do estudo que inclui: 1) Avaliação clínica; 2) Avaliação funcional, qualidade de vida e humor; 3) Ampla avaliação neuropsicológica.

Após a avaliação inicial, os participantes serão aleatoriamente designados para um dos dois braços de tratamento: 1) nimodipina 90 mg/die t.i.d mais placebo b.i.d; 2) nimodipina 90 mg t.i.d mais alfoscerato de colina 1200 mg/dia b.i.d. O tratamento será dado por um total de 12 meses.

Cada paciente será acompanhado em 6 e 12 meses após o início do estudo. Durante a primeira visita de acompanhamento, será realizada avaliação clínica e avaliação de efeitos colaterais e adesão ao tratamento; durante a segunda visita de acompanhamento, avaliação clínica, uma extensa avaliação neuropsicológica e avaliações de humor, funcionais e de qualidade de vida serão realizadas de acordo com o protocolo inicial.

O ponto final primário deste estudo é avaliar o declínio cognitivo, expresso como a perda de pelo menos 2 pontos no teste Montreal Cognitive Assessment (MoCA) 12 meses após o início do estudo. Uma análise comparativa dos valores do teste MoCA entre dois grupos será avaliada por análise de covariáveis ​​(ANCOVA) introduzindo no modelo estatístico essas duas covariáveis: braço de tratamento e pontuação do teste MoCA na linha de base (com base na natureza exploratória deste estudo, o nível de significância no braço covariável de tratamento é de 20%).