Koliini-alfoskeraatti-nimodipiini verisuonten kognitiivisissa häiriöissä (CONIVAD)

Aivoverisuonitaudit ovat toiseksi yleisin dementian syy Alzheimerin taudin jälkeen. Koska aivoverisuonitaudit ovat ikääntymiseen liittyviä, tämän patologian ilmaantuvuuden odotetaan lisääntyvän väestön ikääntymisen vuoksi.

Verisuonten kognitiivinen vajaatoiminta (VCI) kattaa laajan kirjon aivoverisuonisairauksiin liittyviä kognitiivisia häiriöitä lievästä kognitiivisesta heikkenemisestä vakavaan dementiaan. VCI on äärimmäisen vammauttava tila, jolla on vakavia seurauksia suorina (esim. klinikkakäynnit, reseptit, sairaalakäynnit jne.) ja välillisiä kustannuksia (esim. potilaan ja hoitajan tuottavuuden menetys, siitä johtuva psyykkisten rasitteiden lisääntyminen jne.) .

VCI:n kaksi pääluokkaa ovat aivohalvauksen jälkeinen dementia ja aivopienten verisuonisairauden aiheuttamat kognitiiviset verisuonitaudit. Kansainvälisen tiedeyhteisön kiinnostuksen kohteena on tällä hetkellä pienten verisuonten sairaus, sen neuroradiologinen määritelmä ja sen kliiniset seuraukset, koska sen painoarvo dementian alalla on suuri.

Näistä merkityksellisistä seikoista huolimatta VCI:lle ei ole hyväksyttyjä hoitoja pienen taudin vuoksi.

Aiemmin useita lääkkeitä on testattu VCI-potilailla vaihtelevin tuloksin. Suuri määrä tietoa on peräisin tutkimuksista, jotka on tehty Alzheimerin taudin hoitoon hyväksytyillä lääkkeillä (kuten asetyylikoliiniesteraasin estäjät, N-metyyli-D-aspartaattiglutamaattireseptorin salpaajat, kolinergiset prekursorit, kalsiumkanavasalpaajat).

Koliinialfoskeraatilla ja nimodipiinilla on havaittu joitakin myönteisiä vaikutuksia VCI-potilailla, ja tämän vaikutuksen vahvistaminen kvantitatiivisesti voisi mahdollistaa VCI:n määräämisluvan saamisen.

Saattaa olla mahdollista, että yhdistelmähoidolla kahdella eri kohteeseen vaikuttavalla lääkkeellä saavutettaisiin parempia tuloksia potilailla, joilla on subkortikaalinen VCI, ottaen huomioon myös se, että pienten verisuonten taudille on ominaista mikrosuonten vaurioituminen ja se aiheuttaa aivokuoren irtoamisen.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida, onko koliinialfosseraatin 1200mg/vrk ja nimodipiinin 90mg/vrk suun kautta annettu yhdistelmä tehokkaampi kuin nimodipiinin ja lumelääkkeen yhdistelmä kognitiivisen heikkenemisen vähentämisessä potilailla, joilla on subkortikaalinen VCI.

Projektisuunnittelu:

Tämä tutkimus on 2 vuoden prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus. Ilmoittautuminen suoritetaan Careggin yliopistollisen sairaalan Vascular Cognitive (VASCOG) -klinikalla Firenzessä, Italiassa. Kuusikymmentäkahdeksan potilasta otetaan mukaan seuraavien mukaanottokriteerien mukaisesti: 1) lievä tai keskivaikea kognitiivinen heikentyminen, joka määritellään CDR (Clinical Deterioration Rating) -pistemäärällä välillä 0,5–2,0; 2) Todisteet aivojen MRI:stä valkoisen aineen hyperintensiteetistä (kohtalainen tai vaikea leukoaraioosi modifioidun Fazekasin näköasteikon mukaan ja/tai lakunaaristen infarktien esiintyminen); 3) Suostumus tutkimukseen osallistumiseen.

Kaikki mukana olevat potilaat arvioidaan lähtötilanteessa tutkimusprotokollan mukaisesti, joka sisältää: 1) kliinisen arvioinnin; 2) Toiminnan, elämänlaadun ja mielialan arvioinnit; 3) Laaja neuropsykologinen arviointi.

Perustason arvioinnin jälkeen osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoitohaaroista: 1) nimodipiini 90 mg/die t.i.d plus lumelääke kahdesti päivässä; 2) nimodipiinia 90 mg t.i.d plus koliinialfosseraattia 1200 mg/die b.i.d. Hoitoa annetaan yhteensä 12 kuukautta.

Jokaista potilasta seurataan 6 ja 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta. Ensimmäisen seurantakäynnin aikana tehdään kliininen arviointi ja sivuvaikutusten arviointi sekä hoitomyöntyvyys; Toisella seurantakäynnillä tehdään kliininen arviointi, laaja neuropsykologinen arviointi sekä mielialan, toiminnan ja elämänlaadun arvioinnit perusprotokollan mukaisesti.

Tämän tutkimuksen ensisijainen päätepiste on arvioida kognitiivista heikkenemistä, joka ilmaistaan ​​vähintään 2 pisteen menetyksenä Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -testissä 12 kuukautta lähtötilanteen jälkeen. Kahden ryhmän MoCA-testiarvojen vertaileva analyysi arvioidaan kovariaattianalyysillä (ANCOVA), joka tuo tilastolliseen malliin nämä kaksi kovariaattia: hoitohaaran ja MoCA-testin pisteet lähtötasolla (tämän tutkimuksen tutkivaan luonteeseen perustuen, merkitsevyystaso hoidon kovariaattihaarassa on 20 %).