Alfoscerato de colina-nimodipina en el deterioro cognitivo vascular (CONIVAD)

Las enfermedades cerebrovasculares representan la segunda causa más común de demencia después de la enfermedad de Alzheimer. Dado que las enfermedades cerebrovasculares están relacionadas con la edad, se espera un aumento en la incidencia de esta patología, debido al envejecimiento de la población.

El deterioro cognitivo vascular (DVC) abarca un amplio espectro de trastornos cognitivos relacionados con las enfermedades cerebrovasculares, desde el deterioro cognitivo leve hasta la demencia grave. La DCV es una condición extremadamente incapacitante con graves consecuencias en términos de costos directos (p. ej., visitas a la clínica, prescripciones, accesos al hospital, etc.) e indirectos (p. ej., pérdida de productividad del paciente y del cuidador, aumento consiguiente de las cargas psicológicas, etc.) .

Las dos categorías principales de DCV incluyen la demencia posterior al accidente cerebrovascular y el deterioro cognitivo vascular causado por la enfermedad de los vasos sanguíneos pequeños. Dado su gran peso en el campo de las demencias, el interés de la comunidad científica internacional se centra actualmente en la enfermedad de pequeño vaso, su definición neurorradiológica y sus consecuencias clínicas.

A pesar de estos hechos relevantes, no existen terapias aprobadas para la DCV por enfermedad pequeña.

En el pasado, se probaron varios medicamentos en pacientes afectados por DCV con resultados variables. Una gran cantidad de datos provienen de estudios realizados con fármacos aprobados para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (como los inhibidores de la acetilcolinesterasa, los antagonistas de los receptores de glutamato N-metil-D-aspartato, los precursores colinérgicos, los bloqueadores de los canales de calcio).

El alfoscerato de colina y la nimodipina han demostrado algunos efectos positivos en pacientes con VCI, y la confirmación de este efecto en términos cuantitativos podría permitir obtener la licencia de prescripción de VCI.

Es posible que un tratamiento combinado con dos fármacos que actúan sobre dianas diferentes consiga mejores resultados en pacientes afectados de DCV subcortical, también teniendo en cuenta que la enfermedad de pequeño vaso se caracteriza por un daño de microvasos y produce una desconexión cortical.

El objetivo principal de este estudio es evaluar si la combinación de alfoscerato de colina 1200 mg por día y nimodipino 90 mg por día por vía oral es más eficaz que la combinación de nimodipino y placebo para reducir el deterioro cognitivo en pacientes con DCV subcortical.

Diseño de proyecto:

El presente estudio es un ensayo aleatorizado prospectivo, doble ciego, de 2 años. La inscripción se llevará a cabo en la clínica Vascular Cognitive (VASCOG) del Hospital Universitario Careggi en Florencia, Italia. Sesenta y ocho pacientes se inscribirán de acuerdo con los siguientes criterios de inclusión: 1) Deterioro cognitivo de grado leve a moderado definido por un rango de puntuación de Clasificación de deterioro clínico (CDR) entre 0,5 y 2,0; 2) Evidencia en la RM cerebral de hiperintensidades de sustancia blanca (leucoaraiosis de grado moderado o severo según la escala visual de Fazekas modificada y/o presencia de infartos lacunares); 3) Consentimiento para participar en el estudio.

Todos los pacientes inscritos serán evaluados al inicio de acuerdo con el protocolo del estudio que incluye: 1) Evaluación clínica; 2) Evaluaciones funcionales, de calidad de vida y anímicas; 3) Evaluación neuropsicológica extensa.

Después de la evaluación inicial, los participantes serán asignados al azar a uno de los dos brazos de tratamiento: 1) nimodipina 90 mg/día tres veces al día más placebo dos veces al día; 2) nimodipino 90 mg t.i.d más alfoscerato de colina 1200 mg/die b.i.d. El tratamiento se dará por un total de 12 meses.

Se hará un seguimiento de cada paciente a los 6 y 12 meses después de la línea de base. Durante la primera visita de seguimiento se realizará valoración clínica y evaluación de efectos secundarios y cumplimiento del tratamiento; durante la segunda visita de seguimiento, se realizará una evaluación clínica, una evaluación neuropsicológica extensa y evaluaciones del estado de ánimo, funcionales y de calidad de vida de acuerdo con el protocolo de referencia.

El criterio principal de valoración de este estudio es evaluar el deterioro cognitivo, expresado como la pérdida de al menos 2 puntos en la prueba de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) 12 meses después del inicio. Se evaluará un análisis comparativo de los valores de la prueba MoCA entre dos grupos mediante el análisis de covariables (ANCOVA) introduciendo en el modelo estadístico estas dos covariables: brazo de tratamiento y puntaje de la prueba MoCA al inicio (basado en la naturaleza exploratoria de este estudio, el nivel de significación en el brazo covariable de tratamiento es del 20%).