Cholin-alfoscerát-nimodipin při vaskulárním kognitivním poškození (CONIVAD)

Cerebrovaskulární onemocnění představují po Alzheimerově chorobě druhou nejčastější příčinu demence. Vzhledem k tomu, že cerebrovaskulární onemocnění souvisejí s věkem, očekává se nárůst výskytu této patologie v důsledku stárnutí populace.

Vaskulární kognitivní porucha (VCI) zahrnuje široké spektrum kognitivních poruch souvisejících s cerebrovaskulárními chorobami, od mírné kognitivní poruchy až po těžkou demenci. VCI je extrémně invalidizující stav s vážnými důsledky, pokud jde o přímé (např. návštěvy kliniky, recepty, přístupy do nemocnice atd..) a nepřímé náklady (např. ztráta produktivity pacienta a pečovatele, následné zvýšení psychické zátěže atd.) .

Dvě hlavní kategorie VCI zahrnují demenci po mrtvici a vaskulární kognitivní poškození způsobené onemocněním malých cév mozku. Vzhledem k jeho velké váze v oblasti demence se zájem mezinárodní vědecké komunity v současné době zaměřuje na onemocnění malých cév, jeho neuroradiologickou definici a jeho klinické důsledky.

Navzdory těmto relevantním skutečnostem neexistují žádné schválené terapie pro VCI kvůli malému onemocnění.

V minulosti bylo u pacientů postižených VCI testováno několik léků s proměnlivými výsledky. Velké množství dat pochází ze studií provedených s léky schválenými pro léčbu Alzheimerovy choroby (jako jsou inhibitory acetylcholinesterázy, antagonisté N-methyl-D-aspartát glutamátových receptorů, cholinergní prekurzory, blokátory kalciových kanálů).

Cholin-alfoscerát a nimodipin prokázaly některé pozitivní účinky u pacientů s VCI a potvrzení tohoto účinku v kvantitativním vyjádření by mohlo umožnit získat licenci na předepisování VCI.

Je možné, že kombinovaná léčba dvěma léky, které působí na různé cíle, by mohla dosáhnout lepších výsledků u pacientů postižených subkortikálním VCI, a to i s ohledem na skutečnost, že onemocnění malých cév je charakterizováno poškozením mikrocév a způsobuje kortikální odpojení.

Hlavním cílem této studie je posoudit, zda kombinace cholin-alfoscerátu 1200 mg denně a nimodipinu 90 mg denně podávaných perorálně je účinnější než kombinace nimodipinu a placeba při snižování kognitivního poklesu u pacientů se subkortikální VCI.

Návrh projektu:

Tato studie je 2letá prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie. Zápis bude proveden na klinice Vascular Cognitive (VASCOG) Fakultní nemocnice Careggi ve Florencii v Itálii. Šedesát osm pacientů bude zařazeno podle následujících kritérií pro zařazení: 1) Kognitivní poškození mírného až středního stupně definovaného skórem klinického zhoršení (CDR) v rozmezí 0,5 až 2,0; 2) Důkaz na MRI mozku o hyperintenzitách bílé hmoty (leukoaraióza středního nebo těžkého stupně podle modifikované Fazekasovy vizuální škály a/nebo přítomnost lakunárních infarktů); 3) Souhlas s účastí ve studii.

Všichni zařazení pacienti budou na začátku hodnoceni podle protokolu studie, který zahrnuje: 1) Klinické hodnocení; 2) hodnocení funkčnosti, kvality života a nálady; 3) Rozsáhlé neuropsychologické hodnocení.

Po základním hodnocení budou účastníci náhodně rozděleni do jednoho ze dvou ramen léčby: 1) nimodipin 90 mg/die t.i.d plus placebo dvakrát denně; 2) nimodipin 90 mg t.i.d plus cholin alfoscerát 1200 mg/die b.i.d. Léčba bude probíhat celkem 12 měsíců.

Každý pacient bude sledován 6 a 12 měsíců po výchozím stavu. Během první následné návštěvy bude provedeno klinické posouzení a vyhodnocení nežádoucích účinků a compliance k léčbě; během druhé kontrolní návštěvy bude provedeno klinické hodnocení, rozsáhlé neuropsychologické hodnocení a hodnocení nálady, funkce a kvality života podle základního protokolu.

Primárním cílovým bodem této studie je posouzení kognitivního poklesu vyjádřeného jako ztráta alespoň 2 bodů v testu Montreal Cognitive Assessment (MoCA) 12 měsíců po výchozí hodnotě. Srovnávací analýza hodnot testu MoCA mezi dvěma skupinami bude posouzena analýzou kovariát (ANCOVA) zavádějící do statistického modelu tyto dvě proměnné: rameno léčby a skóre testu MoCA na začátku (na základě průzkumné povahy této studie hladina významnosti na kovariátním rameni léčby je 20 %).