Cholin Alphoscerat-Nimodipin bei vaskulärer kognitiver Beeinträchtigung (CONIVAD)

Zerebrovaskuläre Erkrankungen sind nach der Alzheimer-Krankheit die zweithäufigste Demenzursache. Da zerebrovaskuläre Erkrankungen altersbedingt sind, wird aufgrund der Alterung der Bevölkerung eine Zunahme der Inzidenz dieser Pathologie erwartet.

Die vaskuläre kognitive Beeinträchtigung (VCI) umfasst ein breites Spektrum kognitiver Störungen im Zusammenhang mit zerebrovaskulären Erkrankungen, von leichter kognitiver Beeinträchtigung bis hin zu schwerer Demenz. VCI ist ein extrem behindernder Zustand mit schwerwiegenden Folgen in Bezug auf direkte (z. B. Klinikbesuche, Rezepte, Krankenhausaufenthalte usw.) .

Die beiden Hauptkategorien von VCI umfassen Demenz nach einem Schlaganfall und vaskuläre kognitive Beeinträchtigungen, die durch eine zerebrale Erkrankung der kleinen Gefäße verursacht werden. Angesichts ihres großen Gewichts auf dem Gebiet der Demenz konzentriert sich das Interesse der internationalen Wissenschaftsgemeinschaft derzeit auf die Erkrankung der kleinen Gefäße, ihre neuroradiologische Definition und ihre klinischen Folgen.

Trotz dieser relevanten Tatsachen gibt es keine zugelassenen Therapien für VCI aufgrund einer kleinen Erkrankung.

In der Vergangenheit wurden mehrere Medikamente mit unterschiedlichen Ergebnissen bei Patienten getestet, die von VCI betroffen waren. Viele Daten stammen aus Studien, die mit Arzneimitteln durchgeführt wurden, die für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit zugelassen sind (z. B. Acetylcholinesterase-Hemmer, N-Methyl-D-Aspartat-Glutamat-Rezeptor-Antagonisten, cholinerge Vorstufen, Kalziumkanalblocker).

Cholinalphoscerat und Nimodipin haben einige positive Wirkungen bei VCI-Patienten gezeigt, und eine Bestätigung dieser Wirkung in quantitativer Hinsicht könnte es ermöglichen, die Verschreibungslizenz für VCI zu erhalten.

Es ist möglich, dass eine kombinierte Behandlung mit zwei Medikamenten, die auf unterschiedliche Ziele wirken, bei Patienten mit subkortikalen VCI bessere Ergebnisse erzielen könnte, auch in Anbetracht der Tatsache, dass die Erkrankung der kleinen Gefäße durch eine Schädigung der Mikrogefäße gekennzeichnet ist und eine kortikale Unterbrechung erzeugt.

Das Hauptziel dieser Studie ist es zu beurteilen, ob die Kombination von Cholinalphoscerat 1200 mg pro Tag und Nimodipin 90 mg pro Tag, oral verabreicht, wirksamer als die Kombination von Nimodipin und Placebo ist, um den kognitiven Rückgang bei Patienten mit subkortikalem VCI zu reduzieren.

Projekt-Design:

Die vorliegende Studie ist eine 2-jährige prospektive, doppelblinde, randomisierte Studie. Die Einschreibung erfolgt in der Klinik Vascular Cognitive (VASCOG) des Universitätskrankenhauses Careggi in Florenz, Italien. Achtundsechzig Patienten werden gemäß den folgenden Einschlusskriterien aufgenommen: 1) Kognitive Beeinträchtigung von leichtem bis mittlerem Grad, definiert durch einen CDR-Wertebereich (Clinical Deterioration Rating) zwischen 0,5 und 2,0; 2) Nachweis von Hyperintensitäten der weißen Substanz im MRT des Gehirns (Leukoraiose mittleren oder schweren Grades gemäß der modifizierten visuellen Fazekas-Skala und/oder Vorhandensein von lakunären Infarkten); 3) Zustimmung zur Teilnahme an der Studie.

Alle eingeschriebenen Patienten werden zu Studienbeginn gemäß dem Studienprotokoll bewertet, das Folgendes umfasst: 1) Klinische Bewertung; 2) Funktions-, Lebensqualitäts- und Stimmungsbeurteilungen; 3) Umfassende neuropsychologische Bewertung.

Nach der Ausgangsbeurteilung werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt: 1) Nimodipin 90 mg/Tag 3-mal täglich plus Placebo 2-mal täglich; 2) Nimodipin 90 mg t.i.d plus Cholinalphoscerat 1200 mg/die b.i.d. Die Behandlung erfolgt über insgesamt 12 Monate.

Jeder Patient wird 6 und 12 Monate nach Studienbeginn nachuntersucht. Während des ersten Nachsorgebesuchs werden eine klinische Beurteilung und Bewertung der Nebenwirkungen und der Therapietreue durchgeführt; Während des zweiten Nachsorgebesuchs werden gemäß dem Baseline-Protokoll eine klinische Beurteilung, eine umfassende neuropsychologische Beurteilung sowie Stimmungs-, Funktions- und Lebensqualitätsbeurteilungen durchgeführt.

Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die Bewertung des kognitiven Rückgangs, ausgedrückt als Verlust von mindestens 2 Punkten beim Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Test 12 Monate nach Studienbeginn. Eine vergleichende Analyse der MoCA-Testwerte zwischen zwei Gruppen wird durch Kovariatenanalyse (ANCOVA) bewertet, wobei diese beiden Kovariaten in das statistische Modell eingeführt werden: Behandlungsarm und MoCA-Testergebnis bei der Grundlinie (basierend auf dem explorativen Charakter dieser Studie das Signifikanzniveau im kovariaten Behandlungsarm beträgt 20 %).