Choline Alphoscerate-Nimodipine dans les troubles cognitifs vasculaires (CONIVAD)

Les maladies cérébrovasculaires représentent la deuxième cause de démence après la maladie d'Alzheimer. Les maladies cérébrovasculaires étant liées à l'âge, une augmentation de l'incidence de cette pathologie, due au vieillissement de la population, est attendue.

La déficience cognitive vasculaire (VCI) englobe un large éventail de troubles cognitifs liés aux maladies cérébrovasculaires, allant de la déficience cognitive légère à la démence sévère. VCI est une condition extrêmement invalidante avec des conséquences graves en termes de coûts directs (par exemple, visites à la clinique, prescriptions, accès à l'hôpital, etc.) et indirects (par exemple, perte de productivité du patient et du soignant, augmentation conséquente des charges psychologiques, etc.) .

Les deux principales catégories de VCI comprennent la démence post-AVC et les troubles cognitifs vasculaires causés par la maladie des petits vaisseaux cérébraux. Compte tenu de son poids important dans le domaine des démences, l'intérêt de la communauté scientifique internationale se porte actuellement sur la maladie des petits vaisseaux, sa définition neuroradiologique et ses conséquences cliniques.

Malgré ces faits pertinents, il n'y a pas de thérapies approuvées pour VCI en raison d'une petite maladie.

Dans le passé, plusieurs médicaments ont été testés chez des patients atteints de VCI avec des résultats variables. Une grande quantité de données provient d'études réalisées avec des médicaments approuvés pour le traitement de la maladie d'Alzheimer (tels que les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, les antagonistes des récepteurs du N-méthyl-D-aspartate au glutamate, les précurseurs cholinergiques, les inhibiteurs calciques).

L'alphoscérate de choline et la nimodipine ont démontré certains effets positifs chez les patients VCI, et une confirmation de cet effet en termes quantitatifs pourrait permettre d'obtenir l'autorisation de prescription pour le VCI.

Il est possible qu'un traitement combiné avec deux médicaments qui agissent sur des cibles différentes puisse obtenir de meilleurs résultats chez les patients atteints de VCI sous-corticale, compte tenu également du fait que la maladie des petits vaisseaux se caractérise par une lésion des microvaisseaux et produit une déconnexion corticale.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer si la combinaison d'alphoscérate de choline 1200 mg par jour et de nimodipine 90 mg par jour administrée par voie orale est plus efficace que la combinaison de nimodipine et de placebo pour réduire le déclin cognitif chez les patients atteints de VCI sous-cortical.

Conception du projet :

La présente étude est un essai prospectif randomisé en double aveugle d'une durée de 2 ans. L'inscription sera effectuée à la clinique Vascular Cognitive (VASCOG) de l'hôpital universitaire Careggi de Florence, en Italie. Soixante-huit patients seront recrutés selon les critères d'inclusion suivants : 1) Déficience cognitive de degré léger à modéré définie par un score de détérioration clinique (CDR) compris entre 0,5 et 2,0 ; 2) Mise en évidence sur l'IRM cérébrale d'hyperintensités de la substance blanche (leucoaraïose de degré modéré ou sévère selon l'échelle visuelle de Fazekas modifiée et/ou présence d'infarctus lacunaires) ; 3) Consentement à participer à l'étude.

Tous les patients inscrits seront évalués au départ selon le protocole d'étude qui comprend : 1) l'évaluation clinique ; 2) Évaluations fonctionnelles, de la qualité de vie et de l'humeur; 3) Évaluation neuropsychologique approfondie.

Après l'évaluation de base, les participants seront assignés au hasard à l'un des deux bras de traitement : 1) nimodipine 90 mg/jour t.i.d plus placebo b.i.d ; 2) nimodipine 90 mg t.i.d plus alphoscérate de choline 1200 mg/die b.i.d. Le traitement sera administré pendant 12 mois au total.

Chaque patient sera suivi à 6 et 12 mois après la ligne de base. Lors de la première visite de suivi, une évaluation clinique et une évaluation des effets secondaires et de l'observance du traitement seront effectuées ; lors de la deuxième visite de suivi, une évaluation clinique, une évaluation neuropsychologique approfondie et des évaluations de l'humeur, fonctionnelles et de la qualité de vie seront effectuées conformément au protocole de base.

Le critère d'évaluation principal de cette étude est d'évaluer le déclin cognitif, exprimé par la perte d'au moins 2 points au test d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) 12 mois après le départ. Une analyse comparative des valeurs du test MoCA entre deux groupes sera évaluée par analyse des covariables (ANCOVA) en introduisant dans le modèle statistique ces deux covariables : bras de traitement et score au test MoCA à l'inclusion (basé sur le caractère exploratoire de cette étude le niveau de signification sur le bras covariable du traitement est de 20 %).