Kolin-alfoszkerát-nimodipin az érrendszeri kognitív károsodásban (CONIVAD)

Az agyi érrendszeri betegségek az Alzheimer-kór után a demencia második leggyakoribb okai. Mivel az agyi érrendszeri megbetegedések életkorhoz kötődnek, a lakosság elöregedése miatt e patológia előfordulási gyakoriságának növekedése várható.

A vaszkuláris kognitív károsodás (VCI) a cerebrovaszkuláris betegségekhez kapcsolódó kognitív zavarok széles spektrumát öleli fel, az enyhe kognitív károsodástól a súlyos demenciáig. A VCI rendkívül fogyatékos állapot, melynek súlyos következményei vannak a közvetlen (pl. klinikai látogatások, receptek felírása, kórházi bejutás stb.) és közvetett költségek (pl. a beteg és az ápoló produktivitásának csökkenése, a pszichés terhek ebből adódó növekedése stb.) tekintetében. .

A VCI két fő kategóriája a poszt-stroke demencia és az agyi kisérbetegség által okozott vaszkuláris kognitív károsodás. Tekintettel a demencia területén fennálló nagy súlyára, a nemzetközi tudományos közösség érdeklődése jelenleg a kisérbetegségekre, annak neuroradiológiai definíciójára és klinikai következményeire irányul.

E lényeges tények ellenére a kis betegség miatt nem létezik jóváhagyott terápia a VCI-re.

Korábban több gyógyszert is teszteltek VCI-ben érintett betegeken változó eredménnyel. Nagy mennyiségű adat származik az Alzheimer-kór kezelésére engedélyezett gyógyszerekkel végzett vizsgálatokból (például acetil-kolinészteráz-gátlók, N-metil-D-aszpartát-glutamát receptor antagonisták, kolinerg prekurzorok, kalciumcsatorna-blokkolók).

A kolin-alfoszkerát és a nimodipin pozitív hatást mutattak VCI-betegeknél, és ennek a hatásnak a mennyiségi megerősítése lehetővé teheti a VCI-re vonatkozó felírási engedély megszerzését.

Előfordulhat, hogy két különböző célpontra ható gyógyszerrel kombinált kezelés jobb eredményeket érhet el szubkortikális VCI-ben érintett betegeknél, figyelembe véve azt is, hogy a kisérbetegséget a mikroerek károsodása jellemzi, és kérgi disconnectiont okoz.

Ennek a vizsgálatnak a fő célja annak felmérése, hogy a napi 1200 mg kolin-alfoszkerát és a napi 90 mg nimodipin orálisan adott kombinációja hatékonyabb-e, mint a nimodipin és a placebo kombinációja a szubkortikális VCI-ben szenvedő betegek kognitív hanyatlásának csökkentésében.

Projekt tervezés:

A jelen tanulmány egy 2 éves prospektív, kettős vak, randomizált vizsgálat. A beiratkozás az olaszországi Firenzében, a Careggi Egyetemi Kórház Vascular Cognitive (VASCOG) klinikáján történik. Hatvannyolc beteg kerül besorolásra a következő felvételi kritériumok szerint: 1) enyhe vagy közepes fokú kognitív károsodás, amelyet a CDR (Clinical Deterioration Rating) pontszáma 0,5 és 2,0 között határoz meg; 2) A fehérállomány hiperintenzitásának (közepes vagy súlyos leukoaraiózis a módosított Fazekas látásskála szerint és/vagy lacunáris infarktusok jelenléte) kimutatása agyi MRI-n; 3) Hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez.

Minden bevont beteget kiinduláskor értékelnek a vizsgálati protokoll szerint, amely tartalmazza: 1) Klinikai értékelést; 2) Funkcionális, életminőségi és hangulati felmérések; 3) Kiterjedt neuropszichológiai értékelés.

A kiindulási állapot értékelése után a résztvevőket véletlenszerűen beosztják a kezelés két ágának egyikébe: 1) 90 mg/nap nimodipin t.i.d plus placebo kétszer; 2) 90 mg nimodipin naponta kétszer plusz kolin-alfoszkerát 1200 mg/nap kétszer i.d. A kezelést összesen 12 hónapig adják.

Minden beteget nyomon követnek a kiindulás után 6 és 12 hónappal. Az első ellenőrző látogatás során klinikai értékelésre és a mellékhatások, valamint a kezelésnek való megfelelés értékelésére kerül sor; a második utánkövetési vizit során klinikai értékelésre, kiterjedt neuropszichológiai értékelésre, valamint hangulati, funkcionális és életminőségi felmérésekre kerül sor az alapvonali protokoll szerint.

Ennek a tanulmánynak az elsődleges végpontja a kognitív hanyatlás felmérése, amelyet a montreali kognitív értékelés (MoCA) tesztjén legalább 2 pont elvesztésével fejezünk ki 12 hónappal az alapvonal után. A két csoport MoCA-teszt értékeinek összehasonlító elemzését kovariációs analízissel (ANCOVA) értékeljük, amely a statisztikai modellbe ezt a két kovariánst vezeti be: a kezelési ágat és a MoCA-teszt pontszámát az alapvonalon (a vizsgálat feltáró jellege alapján a szignifikancia szintje a kezelés kovariáns ágán 20%).