Choline alphoscerate-nimodipin i vaskulær kognitiv svækkelse (CONIVAD)

Cerebrovaskulære sygdomme udgør den næsthyppigste årsag til demens efter Alzheimers sygdom. Da cerebrovaskulære sygdomme er aldersrelaterede, forventes en stigning i forekomsten af ​​denne patologi på grund af befolkningens aldring.

Vaskulær kognitiv svækkelse (VCI) omfatter et bredt spektrum af kognitive lidelser relateret til cerebrovaskulære sygdomme, fra mild kognitiv svækkelse til svær demens. VCI er en ekstremt invaliderende tilstand med alvorlige konsekvenser i form af direkte (f.eks. klinikbesøg, recepter, hospitalsadgang osv..) og indirekte omkostninger (f.eks. tab af patientens og plejepersonalets produktivitet, deraf følgende stigning i psykologiske byrder osv.) .

De to hovedkategorier af VCI omfatter post-slagtilfælde demens og vaskulær kognitiv svækkelse forårsaget af cerebral småkarsygdom. På grund af dets store vægt på demensområdet er interessen for det internationale videnskabelige samfund i øjeblikket fokuseret på småkarsygdomme, dens neuroradiologiske definition og dens kliniske konsekvenser.

På trods af disse relevante fakta er der ingen godkendte behandlinger for VCI på grund af lille sygdom.

Tidligere er adskillige lægemidler blevet testet på patienter, der er ramt af VCI med varierende resultater. En stor mængde data kommer fra undersøgelser udført med lægemidler godkendt til behandling af Alzheimers sygdom (såsom acetylcholinesterasehæmmere, N-methyl-D-aspartat glutamatreceptorantagonister, kolinerge prækursorer, calciumkanalblokkere).

Cholin-alfoscerat og nimodipin har vist nogle positive effekter hos VCI-patienter, og en bekræftelse af denne effekt i kvantitativ henseende kunne give mulighed for at opnå ordinationslicensen for VCI.

Det kan være muligt, at en kombineret behandling med to lægemidler, der virker på forskellige mål, kan opnå bedre resultater hos patienter, der er ramt af subkortikal VCI, også i betragtning af, at småkarsygdomme er karakteriseret ved en beskadigelse af mikrokar og giver en kortikal frakobling.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere, om kombinationen af ​​cholin alphoscerate 1200mg per dag og nimodipin 90mg per dag givet oralt er mere effektiv end kombinationen af ​​nimodipin og placebo til at reducere kognitiv tilbagegang hos patienter med subkortikal VCI.

Projektdesign:

Nærværende undersøgelse er et 2-årigt prospektivt, dobbeltblindet, randomiseret forsøg. Tilmeldingen vil blive udført på Vascular Cognitive (VASCOG) klinik på Careggi University Hospital i Firenze, Italien. 68 patienter vil blive indskrevet i henhold til følgende inklusionskriterier: 1) Kognitiv svækkelse af mild til moderat grad defineret ved en Clinical Deterioration Rating (CDR)-score mellem 0,5 og 2,0; 2) Evidens for hjerne-MRI af hvid substans hyperintensitet (leukoaraiose af moderat eller svær grad i henhold til den modificerede Fazekas visuelle skala og/eller tilstedeværelse af lakunære infarkter); 3) Samtykke til deltagelse i undersøgelsen.

Alle tilmeldte patienter vil blive evalueret ved baseline i henhold til undersøgelsesprotokollen, der inkluderer: 1) Klinisk vurdering; 2) Funktions-, livskvalitets- og humørvurderinger; 3) Omfattende neuropsykologisk evaluering.

Efter baseline vurdering vil deltagerne blive tilfældigt tildelt en af ​​to behandlingsgrupper: 1) nimodipin 90 mg/die t.i.d plus placebo b.i.d; 2) nimodipin 90 mg t.i.d. plus cholinalfoscerat 1200 mg/dø b.i.d. Behandlingen vil blive givet i i alt 12 måneder.

Hver patient vil blive fulgt op 6 og 12 måneder efter baseline. Under det første opfølgningsbesøg vil der blive udført klinisk vurdering og evaluering af bivirkninger og compliance til behandling; under det andet opfølgningsbesøg vil der blive udført klinisk vurdering, en omfattende neuropsykologisk evaluering og vurderinger af humør, funktion og livskvalitet i henhold til baseline-protokollen.

Det primære slutpunkt for denne undersøgelse er at vurdere det kognitive fald, udtrykt som tabet på mindst 2 point på Montreal Cognitive Assessment (MoCA) testen 12 måneder efter baseline. En komparativ analyse af MoCA-testværdier mellem to grupper vil blive vurderet ved kovariatanalyse (ANCOVA), der i den statistiske model introducerer disse to kovariater: behandlingsarm og MoCA-testscore ved baseline (baseret på denne undersøgelses eksplorative karakter, signifikansniveauet på den kovariate behandlingsarm er 20 %).