Alphosceran choliny-nimodypina w naczyniowych zaburzeniach poznawczych (CONIVAD)

Choroby naczyniowo-mózgowe stanowią drugą najczęstszą przyczynę demencji po chorobie Alzheimera. Ponieważ choroby naczyniowo-mózgowe są związane z wiekiem, należy spodziewać się wzrostu częstości występowania tej patologii w związku ze starzeniem się społeczeństwa.

Naczyniowe upośledzenie funkcji poznawczych (VCI) obejmuje szerokie spektrum zaburzeń poznawczych związanych z chorobami naczyniowo-mózgowymi, od łagodnych zaburzeń poznawczych do ciężkiej demencji. VCI jest stanem skrajnie upośledzającym z poważnymi konsekwencjami pod względem kosztów bezpośrednich (np. Wizyty w przychodni, recepty, dostęp do szpitala itp.) .

Dwie główne kategorie VCI obejmują otępienie poudarowe i naczyniowe upośledzenie funkcji poznawczych spowodowane chorobą małych naczyń mózgowych. Biorąc pod uwagę jej ogromne znaczenie w dziedzinie demencji, zainteresowanie międzynarodowej społeczności naukowej koncentruje się obecnie na chorobie małych naczyń, jej definicji neuroradiologicznej i jej konsekwencjach klinicznych.

Pomimo tych istotnych faktów, nie ma zatwierdzonych terapii dla VCI z powodu małej choroby.

W przeszłości kilka leków testowano u pacjentów dotkniętych VCI z różnymi wynikami. Duża ilość danych pochodzi z badań leków dopuszczonych do leczenia choroby Alzheimera (takich jak inhibitory acetylocholinoesterazy, antagoniści receptora glutaminianu N-metylo-D-asparaginianu, prekursory cholinergiczne, blokery kanału wapniowego).

Alfosceran choliny i nimodypina wykazały pewne pozytywne efekty u pacjentów z VCI, a ilościowe potwierdzenie tego efektu mogłoby pozwolić na uzyskanie pozwolenia na przepisywanie VCI.

Możliwe, że skojarzona terapia dwoma lekami działającymi na różne cele mogłaby przynieść lepsze wyniki u pacjentów dotkniętych podkorowym VCI, również biorąc pod uwagę fakt, że choroba małych naczyń charakteryzuje się uszkodzeniem mikronaczyń i powoduje rozłączenie korowe.

Głównym celem tego badania jest ocena, czy połączenie alfosceranu choliny w dawce 1200 mg na dobę i nimodypiny w dawce 90 mg na dobę podawane doustnie jest skuteczniejsze niż połączenie nimodypiny i placebo w zmniejszaniu pogorszenia funkcji poznawczych u pacjentów z podkorowym VCI.

Koncepcja projektu:

Niniejsze badanie jest 2-letnim prospektywnym, podwójnie zaślepionym, randomizowanym badaniem. Rekrutacja zostanie przeprowadzona w klinice Vascular Cognitive (VASCOG) Szpitala Uniwersyteckiego Careggi we Florencji we Włoszech. Sześćdziesięciu ośmiu pacjentów zostanie włączonych zgodnie z następującymi kryteriami włączenia: 1) upośledzenie funkcji poznawczych stopnia łagodnego do umiarkowanego, określone przez punktację oceny pogorszenia stanu klinicznego (CDR) w zakresie od 0,5 do 2,0; 2) Dowody na MRI mózgu na hiperintensywność istoty białej (leukoarajoza średniego lub ciężkiego stopnia według zmodyfikowanej skali wizualnej Fazekasa i/lub obecność zawałów lakunarnych); 3) Zgoda na udział w badaniu.

Wszyscy włączeni pacjenci zostaną poddani ocenie wyjściowej zgodnie z protokołem badania, który obejmuje: 1) ocenę kliniczną; 2) Ocena funkcjonalna, jakości życia i nastroju; 3) Obszerna ocena neuropsychologiczna.

Po ocenie początkowej uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup leczenia: 1) nimodypina 90 mg/dobę trzy razy na dobę plus placebo dwa razy na dobę; 2) nimodypina 90 mg 3 razy dziennie plus alfosceran choliny 1200 mg/dziennie 2 razy dziennie Leczenie będzie trwało łącznie 12 miesięcy.

Każdy pacjent będzie obserwowany po 6 i 12 miesiącach od wizyty początkowej. Podczas pierwszej wizyty kontrolnej zostanie przeprowadzona ocena kliniczna oraz ocena działań niepożądanych i przestrzegania leczenia; podczas drugiej wizyty kontrolnej zostanie przeprowadzona ocena kliniczna, obszerna ocena neuropsychologiczna oraz ocena nastroju, funkcjonowania i jakości życia zgodnie z protokołem wyjściowym.

Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest ocena pogorszenia funkcji poznawczych, wyrażonego jako utrata co najmniej 2 punktów w teście Montreal Cognitive Assessment (MoCA) 12 miesięcy po okresie wyjściowym. Analiza porównawcza wartości testu MoCA między dwiema grupami zostanie oceniona za pomocą analizy współzmiennych (ANCOVA) wprowadzającej do modelu statystycznego te dwie zmienne towarzyszące: ramię leczenia i wynik testu MoCA na początku badania (w oparciu o eksploracyjny charakter tego badania poziom istotności w grupie współzmiennej leczenia wynosi 20%).