Холина альфосцерат-нимодипин при сосудистых когнитивных нарушениях (CONIVAD)

Цереброваскулярные заболевания являются второй по частоте причиной деменции после болезни Альцгеймера. Поскольку цереброваскулярные заболевания носят возрастной характер, ожидается рост заболеваемости данной патологией, обусловленный старением населения.

Сосудистое когнитивное расстройство (VCI) охватывает широкий спектр когнитивных расстройств, связанных с цереброваскулярными заболеваниями, от легких когнитивных нарушений до тяжелой деменции. VCI является чрезвычайно инвалидизирующим состоянием с серьезными последствиями с точки зрения прямых (например, посещение клиники, рецепты, доступ в больницу и т. д.) и косвенных затрат (например, потеря производительности пациента и лица, осуществляющего уход, последующее увеличение психологического бремени и т. д.) .

Две основные категории VCI включают постинсультную деменцию и сосудистые когнитивные нарушения, вызванные поражением мелких сосудов головного мозга. Учитывая его большой вес в области деменции, интерес международного научного сообщества в настоящее время сосредоточен на болезни мелких сосудов, ее нейрорадиологическом определении и клинических последствиях.

Несмотря на эти важные факты, не существует одобренных методов лечения VCI из-за небольшого размера болезни.

В прошлом несколько препаратов были испытаны на пациентах с VCI с переменными результатами. Большой объем данных получен в результате исследований, проведенных с препаратами, одобренными для лечения болезни Альцгеймера (такими как ингибиторы ацетилхолинэстеразы, антагонисты рецепторов N-метил-D-аспартата глутамата, холинергические предшественники, блокаторы кальциевых каналов).

Альфосцерат холина и нимодипин продемонстрировали некоторые положительные эффекты у пациентов с ЛИК, и подтверждение этого эффекта в количественном выражении могло бы позволить получить лицензию на назначение ЛИК.

Возможно, что комбинированное лечение двумя препаратами, действующими на разные мишени, может дать лучшие результаты у пациентов с подкорковыми ЛИК, в том числе с учетом того факта, что болезнь мелких сосудов характеризуется повреждением микрососудов и приводит к корковому отключению.

Основная цель этого исследования - оценить, является ли комбинация альфосцерата холина 1200 мг в день и нимодипина 90 мг в день, принимаемая перорально, более эффективной, чем комбинация нимодипина и плацебо, в уменьшении снижения когнитивных функций у пациентов с подкорковым VCI.

Дизайн проекта:

Настоящее исследование представляет собой 2-летнее проспективное двойное слепое рандомизированное исследование. Регистрация будет проводиться в клинике сосудистой когнитивной терапии (VASCOG) университетской больницы Кареджи во Флоренции, Италия. Шестьдесят восемь пациентов будут зарегистрированы в соответствии со следующими критериями включения: 1) когнитивные нарушения от легкой до умеренной степени, определяемые по шкале оценки клинического ухудшения (CDR) в диапазоне от 0,5 до 2,0; 2) наличие на МРТ головного мозга гиперинтенсивности белого вещества (лейкоареоз средней или тяжелой степени по модифицированной визуальной шкале Фазекаса и/или наличие лакунарных инфарктов); 3) Согласие на участие в исследовании.

Все зарегистрированные пациенты будут оцениваться на исходном уровне в соответствии с протоколом исследования, который включает: 1) клиническую оценку; 2) функциональные оценки, оценка качества жизни и настроения; 3) Обширная нейропсихологическая оценка.

После исходной оценки участники будут случайным образом распределены в одну из двух групп лечения: 1) нимодипин 90 мг/день три раза в день плюс плацебо два раза в день; 2) нимодипин 90 мг три раза в день плюс холина альфосцерат 1200 мг/день два раза в день. Лечение будет проводиться в течение 12 месяцев.

Каждый пациент будет наблюдаться через 6 и 12 месяцев после исходного уровня. Во время первого контрольного визита будет проведена клиническая оценка и оценка побочных эффектов и соблюдения режима лечения; во время второго контрольного визита будет проведена клиническая оценка, обширная нейропсихологическая оценка, а также оценка настроения, функциональности и качества жизни в соответствии с исходным протоколом.

Первичной конечной точкой этого исследования является оценка снижения когнитивных функций, выраженная как потеря не менее 2 баллов по тесту Монреальской когнитивной оценки (MoCA) через 12 месяцев после исходного уровня. Сравнительный анализ значений теста MoCA между двумя группами будет оцениваться с помощью ковариатного анализа (ANCOVA), включающего в статистическую модель эти две ковариаты: группу лечения и оценку теста MoCA на исходном уровне (исходя из исследовательского характера этого исследования, уровень значимости на ковариантной группе лечения составляет 20%).