Colina alfoscerato-nimodipina nel deficit cognitivo vascolare (CONIVAD)

Le malattie cerebrovascolari rappresentano la seconda causa più comune di demenza dopo il morbo di Alzheimer. Poiché le malattie cerebrovascolari sono legate all'età, si prevede un aumento dell'incidenza di questa patologia, dovuto all'invecchiamento della popolazione.

Il deterioramento cognitivo vascolare (VCI) abbraccia un ampio spettro di disturbi cognitivi correlati alle malattie cerebrovascolari, dal lieve deterioramento cognitivo alla grave demenza. La VCI è una condizione estremamente invalidante con gravi conseguenze in termini di costi diretti (es. visite ambulatoriali, prescrizioni, accessi ospedalieri, ecc.) e indiretti (es. perdita di produttività del paziente e del caregiver, conseguente aumento dei carichi psicologici, ecc.) .

Le due categorie principali di VCI comprendono la demenza post-ictus e il deterioramento cognitivo vascolare causato dalla malattia dei piccoli vasi cerebrali. Dato il suo grande peso nel campo delle demenze, l'interesse della comunità scientifica internazionale è attualmente focalizzato sulla malattia dei piccoli vasi, sulla sua definizione neuroradiologica e sulle sue conseguenze cliniche.

Nonostante questi fatti rilevanti, non ci sono terapie approvate per VCI a causa di una piccola malattia.

In passato, diversi farmaci sono stati sperimentati in pazienti affetti da VCI con risultati variabili. Una grande quantità di dati proviene da studi effettuati con farmaci approvati per il trattamento della malattia di Alzheimer (come inibitori dell'acetilcolinesterasi, antagonisti del recettore del glutammato N-metil-D-aspartato, precursori colinergici, calcio-antagonisti).

La colina alfoscerato e la nimodipina hanno dimostrato alcuni effetti positivi nei pazienti con VCI, e una conferma di questo effetto in termini quantitativi potrebbe consentire di ottenere la licenza di prescrizione per VCI.

È possibile che un trattamento combinato con due farmaci che agiscono su bersagli diversi possa ottenere risultati migliori nei pazienti affetti da VCI sottocorticale, anche in considerazione del fatto che la malattia dei piccoli vasi è caratterizzata da un danno dei microvasi e produce una disconnessione corticale.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare se la combinazione di colina alfoscerato 1200 mg al giorno e nimodipina 90 mg al giorno somministrata per via orale sia più efficace della combinazione di nimodipina e placebo nel ridurre il declino cognitivo nei pazienti con VCI sottocorticale.

Design del progetto:

Il presente studio è uno studio prospettico, in doppio cieco, randomizzato della durata di 2 anni. L'arruolamento sarà effettuato presso la clinica Vascular Cognitive (VASCOG) dell'Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi di Firenze, Italia. Sessantotto pazienti saranno arruolati secondo i seguenti criteri di inclusione: 1) Compromissione cognitiva di grado da lieve a moderato definito da un punteggio di valutazione del deterioramento clinico (CDR) compreso tra 0,5 e 2,0; 2) Evidenze alla RM cerebrale di iperintensità della sostanza bianca (leucoaraiosi di grado moderato o severo secondo la scala visiva di Fazekas modificata e/o presenza di infarti lacunari); 3) Consenso alla partecipazione allo studio.

Tutti i pazienti arruolati saranno valutati al basale secondo il protocollo dello studio che include: 1) Valutazione clinica; 2) Valutazioni funzionali, della qualità della vita e dell'umore; 3) Ampia valutazione neuropsicologica.

Dopo la valutazione al basale, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due bracci di trattamento: 1) nimodipina 90 mg/die t.i.d più placebo b.i.d; 2) nimodipina 90 mg t.i.d più colina alfoscerato 1200 mg/die b.i.d. Il trattamento verrà somministrato per un totale di 12 mesi.

Ogni paziente sarà seguito a 6 e 12 mesi dopo il basale. Durante la prima visita di follow-up verrà effettuata la valutazione clinica e la valutazione degli effetti collaterali e della compliance al trattamento; durante la seconda visita di follow-up, la valutazione clinica, un'ampia valutazione neuropsicologica e le valutazioni dell'umore, funzionali e della qualità della vita saranno eseguite secondo il protocollo di base.

L'end point primario di questo studio è valutare il declino cognitivo, espresso come la perdita di almeno 2 punti nel test Montreal Cognitive Assessment (MoCA) 12 mesi dopo il basale. Un'analisi comparativa dei valori del test MoCA tra due gruppi sarà valutata mediante analisi delle covariate (ANCOVA) introducendo nel modello statistico queste due covariate: braccio di trattamento e punteggio del test MoCA al basale (in base alla natura esplorativa di questo studio il livello di significatività sul braccio di trattamento della covariata è del 20%).