Kolin alfoscerat-nimodipin ved vaskulær kognitiv svikt (CONIVAD)

Cerebrovaskulære sykdommer representerer den nest vanligste årsaken til demens etter Alzheimers sykdom. Siden cerebrovaskulære sykdommer er aldersrelaterte, forventes en økning i forekomsten av denne patologien på grunn av befolkningens aldring.

Vaskulær kognitiv svikt (VCI) omfatter et bredt spekter av kognitive lidelser relatert til cerebrovaskulære sykdommer, fra mild kognitiv svikt til alvorlig demens. VCI er en ekstremt invalidiserende tilstand med alvorlige konsekvenser i form av direkte (f.eks. klinikkbesøk, resepter, sykehustilgang, etc..) og indirekte kostnader (f.eks. tap av pasientens og omsorgspersonens produktivitet, påfølgende økning i psykologiske byrder, etc.) .

De to hovedkategoriene av VCI inkluderer post-slag demens og vaskulær kognitiv svikt forårsaket av cerebral småkarsykdom. Gitt dens store vekt på demensfeltet, er interessen til det internasjonale vitenskapelige miljøet for tiden fokusert på småkarsykdom, dens nevroradiologiske definisjon og dens kliniske konsekvenser.

Til tross for disse relevante fakta, finnes det ingen godkjente terapier for VCI på grunn av liten sykdom.

Tidligere har flere legemidler blitt testet på pasienter som er rammet av VCI med varierende resultater. En stor mengde data kommer fra studier utført med legemidler godkjent for behandling av Alzheimers sykdom (som acetylkolinesterasehemmere, N-metyl-D-aspartat glutamatreseptorantagonister, kolinerge forløpere, kalsiumkanalblokkere).

Kolinalfoscerat og nimodipin har vist noen positive effekter hos VCI-pasienter, og en bekreftelse av denne effekten i kvantitative termer kan tillate å få forskrivningslisens for VCI.

Det kan være mulig at en kombinert behandling med to legemidler som virker på ulike mål kan gi bedre resultater hos pasienter som er rammet av subkortikal VCI, også med tanke på at småkarsykdom er preget av skade på mikrokar og gir en kortikal frakobling.

Hovedmålet med denne studien er å vurdere om kombinasjonen av kolinalfoscerat 1200 mg per dag og nimodipin 90 mg per dag gitt oralt er mer effektiv enn kombinasjonen av nimodipin og placebo for å redusere kognitiv nedgang hos pasienter med subkortikal VCI.

Prosjektdesign:

Denne studien er en 2-årig prospektiv, dobbeltblindet, randomisert studie. Påmeldingen vil bli utført ved Vascular Cognitive (VASCOG) klinikken ved Careggi University Hospital i Firenze, Italia. Sekstiåtte pasienter vil bli registrert i henhold til følgende inklusjonskriterier: 1) Kognitiv svekkelse av mild til moderat grad definert av en Clinical Deterioration Rating (CDR)-score mellom 0,5 og 2,0; 2) Bevis på hjerne-MR av hyperintensiteter av hvit substans (leukoaraiose av moderat eller alvorlig grad i henhold til den modifiserte Fazekas visuelle skalaen og/eller tilstedeværelse av lakunære infarkter); 3) Samtykke til deltakelse i studien.

Alle påmeldte pasienter vil bli evaluert ved baseline i henhold til studieprotokollen som inkluderer: 1) Klinisk vurdering; 2) Funksjons-, livskvalitets- og humørvurderinger; 3) Omfattende nevropsykologisk evaluering.

Etter baseline vurdering, vil deltakerne bli tilfeldig tildelt en av to behandlingsgrupper: 1) nimodipin 90 mg/die t.i.d pluss placebo b.i.d; 2) nimodipin 90 mg t.i.d pluss kolinalfoscerat 1200 mg/die b.i.d. Behandlingen vil bli gitt i totalt 12 måneder.

Hver pasient vil bli fulgt opp 6 og 12 måneder etter baseline. Under det første oppfølgingsbesøket vil det bli utført klinisk vurdering og evaluering av bivirkninger og etterlevelse av behandling; under det andre oppfølgingsbesøket vil klinisk vurdering, en omfattende nevropsykologisk evaluering og vurderinger av humør, funksjon og livskvalitet bli utført i henhold til baseline-protokollen.

Det primære endepunktet for denne studien er å vurdere den kognitive nedgangen, uttrykt som tap av minst 2 poeng på Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-testen 12 måneder etter baseline. En komparativ analyse av MoCA-testverdier mellom to grupper vil bli vurdert ved kovariatanalyse (ANCOVA) som introduserer i den statistiske modellen disse to kovariatene: behandlingsarm og MoCA-testscore ved baseline (basert på den utforskende karakteren til denne studien, signifikansnivået på den kovariate behandlingen er 20 %).