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Trigriluzole 联合 Nivolumab 和 Pembrolizumab 治疗转移性或不可切除的实体恶性肿瘤或淋巴瘤患者

2023年11月14日 更新者：Biren Saraiya, MD、Rutgers, The State University of New Jersey

评估 Trigriluzole (FC-4157/BHV-4157) 与 PD-1 阻断抗体联合使用的安全性的 I 期研究

该 I 期试验研究了 trigriluzole 与 nivolumab 和 pembrolizumab 联合治疗实体恶性肿瘤或已扩散至身体其他部位或无法通过手术切除的淋巴瘤患者的最佳剂量和副作用。 Trigriluzole 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 单克隆抗体，如 nivolumab 和 pembrolizumab，可能会干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 将 trigriluzole 与 nivolumab 和 pembrolizumab 联合使用可能会更好地治疗实体恶性肿瘤或淋巴瘤患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 本研究的主要目的是确定曲格鲁唑联合 PD-1 抑制抗体的安全性，并确定联合治疗中曲格鲁唑的最大耐受剂量 (MTD)。

次要目标：

I. 表征联合疗法的功效。 二。 鉴定肿瘤微环境中对曲格鲁唑的反应标志物。

大纲：这是三格鲁唑的剂量递增研究。

患者每隔一天 (QOD)、每天两次 (BID)、每天早上 (QAM) 或在第 -14 至 -1 天的每个就寝时间 (QHS) 口服曲格鲁唑 (trigriluzole)。 然后，患者从第 1 周开始每 2 周静脉内接受 nivolumab (IV) 超过 60 分钟，并口服曲格鲁唑 QOD、BID、QAM 或 QHS。 一旦确定了 trigriluzole 与 nivolumab 的 MTD，患者从第 1 周开始每 3 周接受 pembrolizumab IV 超过 30 分钟和 trigriluzole PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗重复长达 1 年。

完成研究治疗后，患者每 12 周接受一次随访，最长可达 3 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的实体恶性肿瘤或淋巴瘤
  • 对帕博利珠单抗或纳武单抗的反应有合理的预期，并且其中一种药物可从商业供应中获得；这包括（但不限于）以下肿瘤类型：黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、膀胱癌和经典霍奇金淋巴瘤

  • 患者必须至少失败了一条标准治疗线，但以下情况除外，其中 PD-1 抗体已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于一线治疗：

    • 黑色素瘤患者
    • 无 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变的非小细胞肺癌患者，其肿瘤具有高 PD-L1 表达（肿瘤比例评分 [TPS] >= 50%），经 FDA 批准的测试确定
  • 患者必须给予知情同意
  • 先前的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或大手术（包括放射疗法或治疗脑转移的手术）必须在研究开始前至少 3 周完成；先前的 PD-1 或​​ PD-L1 治疗是可以接受的
  • 患者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 =< 2
  • 血红蛋白 > 8.0 mg/dL（前 7 天未输血）
  • 血小板 >= 70,000 /uL
  • 正常机构范围内的总胆红素（吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须 < 3.0 mg/dL）
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）=< 2 X 机构正常上限 (ULN)
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2 X 机构 ULN
  • 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以通过计算机断层扫描 (CT) 扫描、正电子发射断层扫描 (PET)/CT 在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >= 10 mm通过临床检查进行扫描、磁共振成像 (MRI) 或卡尺/尺子测量；淋巴结：要被认为是病理增大和可测量的，当通过 CT 扫描评估时，淋巴结的短轴必须 >= 15 mm；在晚期环境中接受过放疗的病灶不能作为可测量疾病的部位，除非自放疗结束以来这些病灶有明确的肿瘤进展记录
  • 吞服药丸的能力

排除标准：

  • 全身性免疫抑制药物，如类固醇；允许使用以下类固醇制剂：鼻内、关节内和吸入类固醇
  • 未改善至 0-1 级的先前免疫疗法治疗的免疫相关不良事件史；需要继续治疗的 2 级甲状腺功能减退症和 2 级肾上腺功能不全的受试者可以参加，前提是他们没有症状并且激素替代剂量稳定
  • 严重的伴随全身性疾病（包括活动性感染）会危及患者的安全或损害患者完成研究的能力，由研究者决定，包括过去 30 天内需要治疗的活动性自身免疫性疾病
  • 任何需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 毫克每日强的松当量）或其他全身性免疫抑制药物进行全身治疗的病症；在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 < 10 mg 每日泼尼松当量；允许患者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小），允许全身性皮质类固醇的生理替代剂量，即使 < 10 毫克/天泼尼松当量；允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）
  • 第二原发性恶性肿瘤，治疗研究者认为不被认为是竞争性死亡原因的第二原发性恶性肿瘤除外；示例包括：宫颈原位癌、经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，或至少 5 年前治疗过且无复发证据的其他恶性肿瘤
  • 患有活动性、未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移的患者将被排除在该临床试验之外；接受过放射治疗或手术治疗的脑转移患者在进入研究前需要至少 3 周的清除期，必须无神经症状，并且不得需要全身性类固醇
  • 有生育能力的女性和男性必须同意在治疗开始前、治疗期间以及最后一次研究治疗剂量后的 5 个月内使用充分的避孕措施
  • 免疫缺陷患者的免疫反应受损，因此，已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者被排除在研究之外

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（三格鲁唑、纳武单抗、派姆单抗）
患者在第-14至-1天接受三格鲁唑 PO QOD、BID、QAM 或 QHS。 然后，患者从第 1 周开始每两周接受一次超过 60 分钟的纳武单抗 IV 治疗和三格鲁唑 PO QOD、BID、QAM 或 QHS 治疗。 一旦确定了 trigriluzole 与 nivolumab 的 MTD，患者将从第 1 周开始每 3 周接受一次超过 30 分钟的 pembrolizumab IV 治疗，并接受 trigriluzole PO 治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，重复治疗长达一年。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
生物：纳武单抗
鉴于IV
其他名称：
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • 尼沃
  • ONO-4538
  • 欧狄沃
生物：派姆单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 可瑞达
  • MK-3475
  • 兰博利珠单抗
  • SCH 900475
药品：酶抑制剂治疗
给予曲格鲁唑 PO

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Trigriluzole 最大耐受剂量 (MTD))/推荐 2 期剂量
大体时间：四周
将确定三格鲁唑与纳武单抗组合的 MTD。 然后，将使用相同的升级/降级/保留规则与派姆单抗联合测试 MTD。 有关不良事件类型、严重程度和频率的数据将被记录。
四周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经历过剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：四周
DLT 是使用不良事件通用术语标准 3.0 版 (CTCAE 3.0) 的任何 3 级或 4 级不良事件 (AE)，可能与 Trigriluzole 或 Nivolumab 相关。 CTCAE 3.0 3 级是严重的 AE，4 级是危及生命或致残的 AE。 收集 DLT 以确定最大耐受剂量 (MTD)，其定义为低于 33% 的参与者经历 DLT 剂量的剂量水平。
四周
根据实体瘤疗效评估标准 1.1 版评估的客观有效率
大体时间：最长 3 年
连续变量将通过汇总统计数据（例如平均值、中位数、标准误差和 95% 置信区间 [CI]）呈现，分类变量将通过频率分布（即频率计数、百分比和 95% CI）呈现。
最长 3 年
总体生存率
大体时间：最长 3 年
连续变量将通过汇总统计数据（例如平均值、中位数、标准误差和 90% CI）来呈现，分类变量将通过频率分布（即频率计数、百分比和 90% CI）来呈现。
最长 3 年
下次治疗或死亡的时间
大体时间：最长 3 年
连续变量将通过汇总统计数据（例如平均值、中位数、标准误差和 90% CI）来呈现，分类变量将通过频率分布（即频率计数、百分比和 90% CI）来呈现。
最长 3 年
免于新转移
大体时间：最长 3 年
连续变量将通过汇总统计数据（例如平均值、中位数、标准误差和 90% CI）来呈现，分类变量将通过频率分布（即频率计数、百分比和 90% CI）来呈现。
最长 3 年
一年内具有里程碑意义的生存率
大体时间：1年
连续变量将通过汇总统计数据（例如平均值、中位数、标准误差和 90% CI）来呈现，分类变量将通过频率分布（即频率计数、百分比和 90% CI）来呈现。
1年
2 年存活率达到里程碑
大体时间：2年
连续变量将通过汇总统计数据（例如平均值、中位数、标准误差和 90% CI）来呈现，分类变量将通过频率分布（即频率计数、百分比和 90% CI）来呈现。
2年
有反应患者的反应持续时间
大体时间：最长 3 年
连续变量将通过汇总统计数据（例如平均值、中位数、标准误差和 90% CI）来呈现，分类变量将通过频率分布（即频率计数、百分比和 90% CI）来呈现。
最长 3 年
无进展生存
大体时间：最长 3 年
连续变量将通过汇总统计数据（例如平均值、中位数、标准误差和 90% CI）来呈现，分类变量将通过频率分布（即频率计数、百分比和 90% CI）来呈现。
最长 3 年
治疗失败时间
大体时间：最长 3 年
连续变量将通过汇总统计数据（例如平均值、中位数、标准误差和 90% CI）来呈现，分类变量将通过频率分布（即频率计数、百分比和 90% CI）来呈现。
最长 3 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
血管生成标志物的变化
大体时间：长达 3 年的基线
每个患者的治疗效果将作为这些参数在不同时间的前后测量值之间的成对差异来衡量。 如果合适，将执行数据转换，例如 对数转换，因此治疗效果将以对数标度表示。 对这些相关研究中获得的数据的分析本质上是描述性的。
长达 3 年的基线
外泌体形成的变化
大体时间：长达 3 年的基线
每个患者的治疗效果将作为这些参数在不同时间的前后测量值之间的成对差异来衡量。 如果合适，将执行数据转换，例如 对数转换，因此治疗效果将以对数标度表示。 对这些相关研究中获得的数据的分析本质上是描述性的。
长达 3 年的基线
免疫细胞表型和基因表达的变化
大体时间：长达 3 年的基线
每个患者的治疗效果将作为这些参数在不同时间的前后测量值之间的成对差异来衡量。 如果合适，将执行数据转换，例如 对数转换，因此治疗效果将以对数标度表示。 对这些相关研究中获得的数据的分析本质上是描述性的。
长达 3 年的基线
代谢效应分子的变化
大体时间：长达 3 年的基线
每个患者的治疗效果将作为这些参数在不同时间的前后测量值之间的成对差异来衡量。 如果合适，将执行数据转换，例如 对数转换，因此治疗效果将以对数标度表示。 对这些相关研究中获得的数据的分析本质上是描述性的。
长达 3 年的基线
肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 和 PD-L1 表达的变化
大体时间：长达 3 年的基线
每个患者的治疗效果将作为这些参数在不同时间的前后测量值之间的成对差异来衡量。 如果合适，将执行数据转换，例如 对数转换，因此治疗效果将以对数标度表示。 对这些相关研究中获得的数据的分析本质上是描述性的。
长达 3 年的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Rutgers, The State University of New Jersey

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Biren Saraiya、Rutgers Cancer Institute of New Jersey

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月3日

初级完成 (实际的)

2022年10月20日

研究完成 (实际的)

2022年10月30日

研究注册日期

首次提交

2017年7月18日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月21日

首次发布 (实际的)

2017年7月25日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月14日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 051707 (Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
  • P30CA072720 (美国 NIH 拨款/合同)
  • Pro20170000453 (其他标识符：Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
  • NCI-2017-01155 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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