Trigriluzol con nivolumab y pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con linfomas o neoplasias malignas sólidas metastásicas o irresecables

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna sólida confirmada histológicamente o un linfoma metastásico o irresecable.
• Existe una expectativa razonable de respuesta a pembrolizumab o nivolumab, y uno de los medicamentos está disponible comercialmente; esto incluye (pero no se limita a) los siguientes tipos de tumores: melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células renales, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer de vejiga y linfoma de Hodgkin clásico

• El paciente debe haber fracasado en al menos una línea de tratamiento estándar, con las siguientes excepciones en las que un anticuerpo PD-1 está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en el entorno de primera línea:

  • Pacientes con melanoma
  • Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas sin aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK cuyos tumores tienen una expresión alta de PD-L1 (puntuación de proporción tumoral [TPS] >= 50 %) según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado
• La quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cirugía mayor previas (incluida la radioterapia o la cirugía para el tratamiento de metástasis cerebrales) deben completarse al menos 3 semanas antes del ingreso al estudio; la terapia previa con PD-1 o PD-L1 es aceptable
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2
• Hemoglobina > 8,0 mg/dL (sin transfusión en los 7 días anteriores)
• Plaquetas >= 70.000 /uL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales (los pacientes con síndrome de Gilbert deben tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) = < 2 X límite superior normal institucional (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2 X ULN institucional
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 10 mm mediante tomografía computarizada (TC), tomografía por emisión de positrones (PET)/TC escaneo, resonancia magnética nuclear (RMN) o medición con calibrador/regla mediante examen clínico; ganglios linfáticos: para ser considerado patológicamente agrandado y medible, un ganglio linfático debe ser >= 15 mm en el eje corto cuando se evalúa mediante tomografía computarizada; las lesiones que se han irradiado en el entorno avanzado no se pueden incluir como sitios de enfermedad medible a menos que se haya documentado una progresión tumoral clara en estas lesiones desde el final de la radioterapia
• Capacidad para tragar pastillas.

Criterio de exclusión:

• Medicamentos inmunosupresores sistémicos como esteroides; se permiten las siguientes formulaciones de esteroides: esteroides intranasales, intraarticulares e inhalados
• Historial de evento adverso relacionado con el sistema inmunitario de un tratamiento de inmunoterapia previo que no ha mejorado a grado 0-1; los sujetos con hipotiroidismo de grado 2 e insuficiencia suprarrenal de grado 2 que requieran tratamiento médico continuo pueden inscribirse siempre que estén asintomáticos y estables con su dosis de reemplazo hormonal
• Trastornos sistémicos concomitantes graves (incluidas infecciones activas) que comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio, a discreción del investigador, incluida la enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento en los últimos 30 días
• Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio; los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal < 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa; los pacientes pueden usar corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados (con absorción sistémica mínima); se permiten dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides sistémicos, incluso si < 10 mg/día de equivalentes de prednisona; Se permite un curso breve de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).
• Segunda neoplasia maligna primaria, excepto aquellas segundas neoplasias malignas primarias que no se consideran causas competitivas de muerte en opinión del investigador tratante; los ejemplos incluyen: carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma no melanoma de la piel tratado adecuadamente u otra neoplasia maligna tratada al menos 5 años antes sin evidencia de recurrencia
• Los pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas y no tratadas serán excluidos de este ensayo clínico; los pacientes que tienen metástasis cerebrales que han sido tratados con radioterapia o cirugía deberán tener un período de lavado de al menos 3 semanas antes del ingreso al estudio, deben estar neurológicamente asintomáticos y no deben requerir esteroides sistémicos
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados antes del inicio del tratamiento, durante la duración del tratamiento y durante los 5 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
• Los pacientes con inmunodeficiencia tienen respuestas inmunitarias alteradas, por lo tanto, los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) están excluidos del estudio.