Trigrilutsoli nivolumabin ja pembrolitsumabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on etäpesäkkeitä tai ei-leikkauskelpoisia kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia tai lymfoomaa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain tai lymfooma, joka on metastaattinen tai ei leikattavissa
• Pembrolitsumabille tai nivolumabille on kohtuullista odottaa vastetta, ja yksi lääkkeistä on saatavilla kaupallisesta toimituksesta; tämä sisältää (mutta ei rajoittuen) seuraavat kasvaintyypit: melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, munuaissolusyöpä, pään ja kaulan okasolusyöpä, virtsarakon syöpä ja klassinen Hodgkin-lymfooma

• Potilaan on täytynyt epäonnistua vähintään yhdestä standardihoidosta, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia, joissa PD-1-vasta-aine on Food and Drug Administration (FDA) hyväksynyt ensimmäisen linjan asetuksissa:

  • Melanoomapotilaat
  • Ei-pienisoluinen keuhkosyöpäpotilaat, joilla ei ole EGFR- tai ALK-genomisia kasvainpoikkeavuuksia ja joiden kasvaimilla on korkea PD-L1-ekspressio (kasvaimen osuuspisteet [TPS] >= 50 %) FDA:n hyväksymällä testillä määritettynä
• Potilaiden on annettava tietoinen suostumus
• Aikaisempi kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai suuri leikkaus (mukaan lukien sädehoito tai aivometastaasien hoitoon tarkoitettu leikkaus) on suoritettava vähintään 3 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa; aiempi PD-1- tai PD-L1-hoito on hyväksyttävää
• Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Hemoglobiini > 8,0 mg/dl (ilman verensiirtoa edellisten 7 päivän aikana)
• Verihiutaleet >= 70 000 /ul
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa (Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) = < 2 X normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2 x laitoksen ULN
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) yli 10 mm tietokonetomografialla (CT), positroniemissiotomografialla (PET)/CT:llä skannaus, magneettikuvaus (MRI) tai paksuus/viivaimen mittaus kliinisen tutkimuksen avulla; imusolmukkeet: jotta imusolmukkeen katsottaisiin olevan patologisesti laajentunut ja mitattavissa, sen on oltava >= 15 mm lyhyellä akselilla TT-skannauksella arvioituna; leesioita, joita on sädetetty pitkälle edenneessä ympäristössä, ei voida sisällyttää mitattavissa oleviin sairauksiin, ellei näissä leesioissa ole dokumentoitu selkeää kasvaimen etenemistä sädehoidon päättymisen jälkeen
• Kyky niellä pillereitä

Poissulkemiskriteerit:

• Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet, kuten steroidit; seuraavat steroidiformulaatiot ovat sallittuja: nenänsisäiset, nivelensisäiset ja inhaloitavat steroidit
• Aiemmasta immuunihoitohoidosta johtuva immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma, joka ei ole parantunut asteeseen 0-1; koehenkilöt, joilla on asteen 2 kilpirauhasen vajaatoiminta ja asteen 2 lisämunuaisten vajaatoiminta, jotka vaativat jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa, voivat ilmoittautua, jos he ovat oireettomia ja vakaat hormonikorvausannoksellaan
• Vakavat samanaikaiset systeemiset häiriöt (mukaan lukien aktiiviset infektiot), jotka vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai heikentäisivät potilaan kykyä suorittaa tutkimus loppuun tutkijan harkinnan mukaan, mukaan lukien aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa viimeisten 30 päivän aikana
• Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta; inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset < 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa; potilaat saavat käyttää paikallisesti, okulaarisesti, nivelensisäisesti, nenänsisäisesti ja inhaloitaviksi tarkoitettuja kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä) systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka prednisoniekvivalenttia olisi < 10 mg/vrk; lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu
• Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, paitsi ne toiset primaariset pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoitavan tutkijan mielestä ei pidetä kilpailevina kuolinsyinä; esimerkkejä ovat: in situ kohdunkaulan karsinooma, asianmukaisesti hoidettu ihon ei-melanoomasyöpä tai muu pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu vähintään 5 vuotta aiemmin ilman merkkejä uusiutumisesta
• Potilaat, joilla on aktiivisia hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. potilailta, joilla on sädehoidolla tai leikkauksella hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, vaaditaan vähintään 3 viikon huuhtoutumisjakso ennen tutkimukseen tuloa, heidän on oltava neurologisesti oireettomia eivätkä he saa tarvita systeemisiä steroideja
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä ennen hoidon aloittamista, hoidon ajan ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Immuunivajauspotilailla on heikentynyt immuunivaste, joten tunnetut HIV-positiiviset potilaat suljetaan pois tutkimuksesta