Trigriluzol med Nivolumab och Pembrolizumab vid behandling av patienter med metastaserande eller icke-opererbara fasta maligniteter eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftade solid malignitet eller lymfom som är metastaserande eller icke-opererbart
• Det finns rimliga förväntningar på svar på pembrolizumab eller nivolumab, och ett av läkemedlen är tillgängligt från kommersiella leveranser; detta inkluderar (men är inte begränsat till) följande tumörtyper: melanom, icke-småcellig lungcancer, njurcellscancer, skivepitelcancer i huvud och hals, cancer i urinblåsan och klassiskt Hodgkin-lymfom

• Patienten måste ha misslyckats med minst en linje av standardbehandling, med följande undantag där en PD-1-antikropp är godkänd av Food and Drug Administration (FDA) i första linjen:

  • Melanompatienter
  • Icke-småcellig lungcancerpatienter utan EGFR- eller ALK-genomiska tumöravvikelser vars tumörer har högt PD-L1-uttryck (tumörandelspoäng [TPS] >= 50 %) enligt ett FDA-godkänt test
• Patienter måste ge informerat samtycke
• Tidigare kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller större operation (inklusive strålbehandling eller kirurgi för behandling av hjärnmetastaser) måste avslutas minst 3 veckor innan studiestart; tidigare behandling med PD-1 eller PD-L1 är acceptabel
• Patienterna måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hemoglobin > 8,0 mg/dL (utan transfusion under de föregående 7 dagarna)
• Blodplättar >= 70 000 /ul
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser (patienter med Gilberts syndrom måste ha ett totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) =< 2 X institutionell övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2 X institutionell ULN
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 10 mm med datortomografi (CT), positronemissionstomografi (PET)/CT skanning, magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätning av bromsok/linjal genom klinisk undersökning; lymfkörtlar: för att anses vara patologiskt förstorade och mätbara måste en lymfkörtel vara >= 15 mm i kortaxel vid bedömning med datortomografi; lesioner som har bestrålats i avancerad miljö kan inte inkluderas som platser för mätbar sjukdom såvida inte tydlig tumörprogression har dokumenterats i dessa lesioner sedan avslutad strålbehandling
• Förmåga att svälja piller

Exklusions kriterier:

• Systemiska immunsuppressiva läkemedel såsom steroider; Följande steroidformuleringar är tillåtna: intranasala, intraartikulära och inhalerade steroider
• Historik med immunrelaterad biverkning från tidigare immunterapibehandling som inte har förbättrats till grad 0-1; försökspersoner med grad 2 hypotyreos och grad 2 binjurebarkinsufficiens som kräver fortsatt medicinsk behandling kan anmälas förutsatt att de är asymtomatiska och stabila på sin dos av hormonersättning
• Allvarliga samtidiga systemiska störningar (inklusive aktiva infektioner) som skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien, efter utredarens gottfinnande, inklusive aktiv autoimmun sjukdom som kräver behandling inom de senaste 30 dagarna
• Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet; inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser < 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom; patienter tillåts använda topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption) fysiologiska ersättningsdoser av systemiska kortikosteroider är tillåtna, även om < 10 mg/dag prednisonekvivalenter; en kort kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen) är tillåten
• Andra primära maligniteter, förutom de andra primära maligniteter som inte anses vara konkurrerande dödsorsaker enligt den behandlande utredarens uppfattning; exempel inkluderar: in situ karcinom i livmoderhalsen, adekvat behandlat icke-melanom karcinom i huden, eller annan malignitet som behandlats minst 5 år tidigare utan tecken på återfall
• Patienter med aktiva, obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) kommer att uteslutas från denna kliniska prövning; Patienter som har hjärnmetastaser som behandlats med strålbehandling eller kirurgi kommer att behöva ha en tvättperiod på minst 3 veckor innan studiestart, måste vara neurologiskt asymtomatiska och får inte behöva systemiska steroider
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan behandlingen påbörjas, under behandlingens varaktighet och i 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Patienter med immunbrist har nedsatt immunsvar, därför är kända humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter uteslutna från studien