Trigriluzol med Nivolumab og Pembrolizumab til behandling af patienter med metastaserende eller ikke-operable solide maligniteter eller lymfomer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet solid malignitet eller lymfom, der er metastatisk eller ikke-operabelt
• Der er rimelig forventning om respons på pembrolizumab eller nivolumab, og et af lægemidlerne er tilgængeligt fra det kommercielle udbud; dette omfatter (men er ikke begrænset til) følgende tumortyper: melanom, ikke-småcellet lungekræft, nyrecellekarcinom, planocellulært karcinom i hoved og hals, blærekræft og klassisk Hodgkin-lymfom

• Patienten skal have svigtet mindst én linje af standardbehandling, med følgende undtagelser, hvor et PD-1-antistof er Food and Drug Administration (FDA) godkendt i førstelinje-indstillingen:

  • Melanom patienter
  • Ikke-småcellet lungecancerpatienter uden EGFR eller ALK genomiske tumorafvigelser, hvis tumorer har høj PD-L1-ekspression (tumorandelsscore [TPS] >= 50%) som bestemt af en FDA-godkendt test
• Patienter skal give informeret samtykke
• Forudgående kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller større operationer (herunder strålebehandling eller kirurgi til behandling af hjernemetastaser) skal afsluttes mindst 3 uger før studiestart; tidligere PD-1- eller PD-L1-behandling er acceptabel
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Hæmoglobin > 8,0 mg/dL (uden transfusion i de foregående 7 dage)
• Blodplader >= 70.000/uL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (patienter med Gilberts syndrom skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 2 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2 X institutionel ULN
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 10 mm ved computertomografi (CT) scanning, positron emission tomografi (PET)/CT scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller skydelære/linealmåling ved klinisk undersøgelse; lymfeknuder: for at blive betragtet som patologisk forstørrede og målbare, skal en lymfeknude være >= 15 mm i kort akse, når den vurderes ved CT-skanning; læsioner, der er blevet bestrålet i fremskredne omgivelser, kan ikke inkluderes som steder for målbar sygdom, medmindre der er dokumenteret tydelig tumorprogression i disse læsioner siden afslutningen af ​​strålebehandlingen
• Evne til at sluge piller

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk immunsuppressiv medicin såsom steroider; følgende steroidformuleringer er tilladt: intranasale, intraartikulære og inhalerede steroider
• Anamnese med immunrelateret bivirkning fra tidligere immunterapibehandling, som ikke er forbedret til grad 0-1; forsøgspersoner med grad 2 hypothyroidisme og grad 2 binyrebarkinsufficiens, der kræver fortsat medicinsk behandling, kan tilmeldes, forudsat at de er asymptomatiske og stabile på deres dosis af hormonsubstitution
• Alvorlige samtidige systemiske lidelser (herunder aktive infektioner), som ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen efter investigatorens skøn, herunder aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling inden for de seneste 30 dage
• Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden systemisk immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet; inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser < 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom; patienter har tilladelse til at bruge topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationelle kortikosteroider (med minimal systemisk absorption), fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom < 10 mg/dag prednisonækvivalenter; en kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt
• Anden primær malignitet, undtagen de anden primære maligniteter, der ikke anses for at være konkurrerende dødsårsager efter den behandlende investigators mening; eksempler omfatter: in situ carcinom i livmoderhalsen, tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom carcinom i huden eller anden malignitet behandlet mindst 5 år tidligere uden tegn på tilbagefald
• Patienter med aktive, ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg; patienter, der har hjernemetastaser, der er blevet behandlet med strålebehandling eller kirurgi, skal have en udvaskningsperiode på mindst 3 uger før studiestart, skal være neurologisk asymptomatiske og må ikke kræve systemiske steroider
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før påbegyndelse af behandlingen, i hele behandlingens varighed og i 5 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Patienter med immundefekt har nedsat immunrespons, derfor er kendte humane immundefektvirus (HIV)-positive patienter udelukket fra undersøgelsen