Trigriluzol com nivolumabe e pembrolizumabe no tratamento de pacientes com neoplasias sólidas metastáticas ou irressecáveis ​​ou linfoma

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter malignidade sólida confirmada histologicamente ou linfoma metastático ou irressecável
• Há expectativa razoável de resposta ao pembrolizumabe ou nivolumabe, e um dos medicamentos está disponível no comércio; isso inclui (mas não está limitado a) os seguintes tipos de tumor: melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células renais, carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço, câncer de bexiga e linfoma de Hodgkin clássico

• O paciente deve ter falhado em pelo menos uma linha de tratamento padrão, com as seguintes exceções em que um anticorpo PD-1 é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) no cenário de primeira linha:

  • pacientes com melanoma
  • Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas sem aberrações tumorais genômicas EGFR ou ALK cujos tumores têm alta expressão de PD-L1 (pontuação de proporção tumoral [TPS] >= 50%) conforme determinado por um teste aprovado pela FDA
• Os pacientes devem dar consentimento informado
• Quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou cirurgia de grande porte anteriores (incluindo radioterapia ou cirurgia para tratamento de metástases cerebrais) devem ser concluídas pelo menos 3 semanas antes da entrada no estudo; terapia prévia de PD-1 ou PD-L1 é aceitável
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Hemoglobina > 8,0 mg/dL (sem transfusão nos últimos 7 dias)
• Plaquetas >= 70.000 /uL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais (pacientes com síndrome de Gilbert devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) = < 2 X limite superior normal institucional (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase de glutamato piruvato sérico [SGPT]) = < 2 X LSN institucional
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 10 mm por tomografia computadorizada (TC), tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC varredura, ressonância magnética (RM) ou medida de paquímetro/régua por exame clínico; linfonodos: para ser considerado patologicamente aumentado e mensurável, um linfonodo deve ter >= 15 mm no eixo curto quando avaliado por tomografia computadorizada; lesões que foram irradiadas no cenário avançado não podem ser incluídas como locais de doença mensurável, a menos que tenha sido documentada progressão tumoral clara nessas lesões desde o final da radioterapia
• Capacidade de engolir comprimidos

Critério de exclusão:

• Medicamentos imunossupressores sistêmicos, como esteroides; as seguintes formulações de esteróides são permitidas: esteróides intranasais, intra-articulares e inalados
• História de evento adverso relacionado ao sistema imunológico de tratamento de imunoterapia anterior que não melhorou para grau 0-1; indivíduos com hipotireoidismo de grau 2 e insuficiência adrenal de grau 2 que requerem tratamento médico contínuo podem se inscrever desde que sejam assintomáticos e estáveis ​​em sua dose de reposição hormonal
• Distúrbios sistêmicos concomitantes graves (incluindo infecções ativas) que comprometeriam a segurança do paciente ou comprometeriam a capacidade do paciente de concluir o estudo, a critério do investigador, incluindo doença autoimune ativa que requer tratamento nos últimos 30 dias
• Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo; esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal < 10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa; os pacientes podem usar corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima). Doses fisiológicas de reposição de corticosteroides sistêmicos são permitidas, mesmo se < 10 mg/dia de equivalentes de prednisona; um breve curso de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato) é permitido
• Segunda malignidade primária, exceto aquelas segundas malignidades primárias que não são consideradas causas concorrentes de morte na opinião do investigador responsável pelo tratamento; os exemplos incluem: carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma não melanoma adequadamente tratado da pele ou outra malignidade tratada pelo menos 5 anos antes sem evidência de recorrência
• Os pacientes com metástases ativas e não tratadas do sistema nervoso central (SNC) serão excluídos deste ensaio clínico; os pacientes com metástases cerebrais tratados com radioterapia ou cirurgia deverão passar por um período de washout de pelo menos 3 semanas antes da entrada no estudo, devem ser neurologicamente assintomáticos e não devem necessitar de esteróides sistêmicos
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados antes do início do tratamento, durante o tratamento e por 5 meses após a última dose do tratamento do estudo
• Pacientes com deficiência imunológica têm respostas imunes prejudicadas, portanto, pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos são excluídos do estudo