Trigriluzol s nivolumabem a pembrolizumabem v léčbě pacientů s metastatickými nebo neresekovatelnými solidními malignitami nebo lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou solidní malignitu nebo lymfom, který je metastatický nebo neresekovatelný
• Existuje důvodné očekávání odpovědi na pembrolizumab nebo nivolumab a jeden z léků je dostupný z komerční nabídky; to zahrnuje (mimo jiné) následující typy nádorů: melanom, nemalobuněčný karcinom plic, renální karcinom, spinocelulární karcinom hlavy a krku, karcinom močového měchýře a klasický Hodgkinův lymfom

• Pacient musí selhat alespoň v jedné linii standardní léčby, s následujícími výjimkami, kdy je protilátka PD-1 schválena Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v nastavení první linie:

  • Pacienti s melanomem
  • Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic bez genomových nádorových aberací EGFR nebo ALK, jejichž nádory mají vysokou expresi PD-L1 (skóre podílu nádoru [TPS] >= 50 %), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA
• Pacienti musí dát informovaný souhlas
• Předchozí chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo velký chirurgický zákrok (včetně radiační terapie nebo chirurgického zákroku pro léčbu mozkových metastáz) musí být dokončeny alespoň 3 týdny před vstupem do studie; předchozí terapie PD-1 nebo PD-L1 je přijatelná
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hemoglobin > 8,0 mg/dl (bez transfuze v předchozích 7 dnech)
• Krevní destičky >= 70 000 /ul
• Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů (pacienti s Gilbertovým syndromem musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 2 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2 x institucionální ULN
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 10 mm pomocí počítačové tomografie (CT), pozitronové emisní tomografie (PET)/CT skenování, zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo měření posuvným měřítkem/pravítkem klinickým vyšetřením; lymfatické uzliny: aby byly považovány za patologicky zvětšené a měřitelné, lymfatická uzlina musí být >= 15 mm v krátké ose při hodnocení pomocí CT; léze, které byly ozařovány v pokročilém nastavení, nelze zahrnout jako místa měřitelného onemocnění, pokud u těchto lézí nebyla od ukončení radiační terapie zdokumentována jasná progrese nádoru
• Schopnost polykat pilulky

Kritéria vyloučení:

• Systémové imunosupresivní léky, jako jsou steroidy; jsou povoleny následující steroidní přípravky: intranazální, intraartikulární a inhalační steroidy
• Anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích účinků z předchozí imunoterapie, která se nezlepšila na stupeň 0-1; subjekty s hypotyreózou 2. stupně a nedostatečností nadledvin 2. stupně vyžadující pokračující lékařskou léčbu se mohou zapsat za předpokladu, že jsou asymptomatičtí a stabilní na dávce hormonální substituce
• Závažné doprovodné systémové poruchy (včetně aktivních infekcí), které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily pacientovu schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího, včetně aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího léčbu během posledních 30 dnů
• Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými systémovými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku; inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky < 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění; pacientům je povoleno používat topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí)“ fyziologické náhradní dávky systémových kortikosteroidů jsou povoleny, i když < 10 mg/den ekvivalentů prednisonu; je povolena krátká kúra kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděného typu hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem).
• Druhá primární malignita, kromě těch druhých primárních malignit, které nejsou podle názoru ošetřujícího zkoušejícího považovány za konkurenční příčiny smrti; příklady zahrnují: in situ karcinom děložního čípku, adekvátně léčený nemelanomový karcinom kůže nebo jiná malignita léčená alespoň před 5 lety bez známek recidivy
• Pacienti s aktivními, neléčenými metastázami centrálního nervového systému (CNS) budou z této klinické studie vyloučeni; pacienti, kteří mají mozkové metastázy, kteří byli léčeni radiační terapií nebo chirurgickým zákrokem, budou muset podstoupit vymývací období alespoň 3 týdny před vstupem do studie, musí být neurologicky asymptomatičtí a nesmí vyžadovat systémové steroidy
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením léčby, po dobu trvání léčby a po dobu 5 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby
• Pacienti s imunitní nedostatečností mají oslabené imunitní reakce, proto jsou pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) pozitivní ze studie vyloučeni