Trigriluzol met nivolumab en pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of inoperabele solide maligniteiten of lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde solide maligniteit of een lymfoom hebben dat gemetastaseerd of inoperabel is
• Er is een redelijke verwachting van een respons op pembrolizumab of nivolumab en een van de geneesmiddelen is verkrijgbaar bij de commerciële voorraad; dit omvat (maar is niet beperkt tot) de volgende tumortypen: melanoom, niet-kleincellige longkanker, niercelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, blaaskanker en klassiek Hodgkin-lymfoom

• De patiënt moet ten minste één regel van de standaardbehandeling hebben gefaald, met de volgende uitzonderingen waarin een PD-1-antilichaam door de Food and Drug Administration (FDA) is goedgekeurd in de eerstelijnssetting:

  • Melanoom patiënten
  • Niet-kleincellige longkankerpatiënten zonder EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen bij wie de tumoren een hoge PD-L1-expressie hebben (tumorproportiescore [TPS] >= 50%) zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test
• Patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven
• Voorafgaande chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een grote operatie (inclusief radiotherapie of chirurgie voor de behandeling van hersenmetastasen) moet ten minste 3 weken voor aanvang van het onderzoek zijn voltooid; eerdere PD-1- of PD-L1-therapie is acceptabel
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2
• Hemoglobine > 8,0 mg/dL (zonder transfusie in de voorgaande 7 dagen)
• Bloedplaatjes >= 70.000 /uL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen (patiënten met het syndroom van Gilbert moeten een totaal bilirubine < 3,0 mg/dL hebben)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 2 X institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine-aminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2 X institutioneel ULN
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 10 mm door computertomografie (CT)-scan, positronemissietomografie (PET)/CT scan, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of meting met schuifmaat/liniaal door middel van klinisch onderzoek; lymfeklieren: om als pathologisch vergroot en meetbaar te worden beschouwd, moet een lymfeklier >= 15 mm in de korte as zijn bij beoordeling door CT-scan; laesies die in een gevorderde setting zijn bestraald, kunnen niet worden opgenomen als plaatsen van meetbare ziekte, tenzij duidelijke tumorprogressie is gedocumenteerd in deze laesies sinds het einde van de bestralingstherapie
• Mogelijkheid om pillen te slikken

Uitsluitingscriteria:

• Systemische immunosuppressiva zoals steroïden; de volgende steroïdeformuleringen zijn toegestaan: intranasale, intra-articulaire en geïnhaleerde steroïden
• Geschiedenis van immuungerelateerde bijwerkingen van eerdere immunotherapiebehandeling die niet is verbeterd tot graad 0-1; patiënten met graad 2 hypothyreoïdie en graad 2 bijnierinsufficiëntie die voortdurende medische behandeling nodig hebben, kunnen zich inschrijven op voorwaarde dat ze asymptomatisch zijn en stabiel op hun dosis hormoonsubstitutie
• Ernstige bijkomende systemische aandoeningen (waaronder actieve infecties) die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar brengen, naar goeddunken van de onderzoeker, inclusief actieve auto-immuunziekte waarvoor behandeling in de afgelopen 30 dagen vereist is
• Elke aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere systemische immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses < 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte; patiënten mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden (met minimale systemische absorptie) gebruiken. Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als < 10 mg/dag prednison-equivalenten; een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan
• Tweede primaire maligniteit, behalve die tweede primaire maligniteiten die naar het oordeel van de behandelend onderzoeker niet als concurrerende doodsoorzaken worden beschouwd; voorbeelden hiervan zijn: in situ carcinoom van de cervix, adequaat behandeld niet-melanoom carcinoom van de huid of andere maligniteit die ten minste 5 jaar eerder is behandeld zonder bewijs van recidief
• Patiënten met actieve, onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) zullen van deze klinische studie worden uitgesloten; patiënten met hersenmetastasen die zijn behandeld met bestralingstherapie of chirurgie, moeten een wash-outperiode van ten minste 3 weken hebben voordat ze aan het onderzoek beginnen, moeten neurologisch asymptomatisch zijn en mogen geen systemische steroïden nodig hebben
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan de start van de behandeling, voor de duur van de behandeling en gedurende 5 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling
• Patiënten met immuundeficiëntie hebben een verminderde immuunrespons, daarom worden bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten uitgesloten van de studie