Trigriluzole avec nivolumab et pembrolizumab dans le traitement de patients atteints de tumeurs malignes ou de lymphomes solides métastatiques ou non résécables

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur maligne solide confirmée histologiquement ou un lymphome métastatique ou non résécable
• Il existe une attente raisonnable de réponse au pembrolizumab ou au nivolumab, et l'un des médicaments est disponible dans le commerce ; cela inclut (mais n'est pas limité à) les types de tumeurs suivants : mélanome, cancer du poumon non à petites cellules, carcinome à cellules rénales, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cancer de la vessie et lymphome de Hodgkin classique

• Le patient doit avoir échoué au moins une ligne de traitement standard, avec les exceptions suivantes dans lesquelles un anticorps PD-1 est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) dans le cadre de la première ligne :

  • Patients atteints de mélanome
  • Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules sans aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK dont les tumeurs ont une expression élevée de PD-L1 (score de proportion tumorale [TPS]> = 50%) tel que déterminé par un test approuvé par la FDA
• Les patients doivent donner leur consentement éclairé
• La chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie ou la chirurgie majeure (y compris la radiothérapie ou la chirurgie pour le traitement des métastases cérébrales) antérieures doivent être terminées au moins 3 semaines avant l'entrée à l'étude ; un traitement antérieur par PD-1 ou PD-L1 est acceptable
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Hémoglobine > 8,0 mg/dL (sans transfusion dans les 7 jours précédents)
• Plaquettes >= 70 000 /uL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales (les patients atteints du syndrome de Gilbert doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) = < 2 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2 X LSN institutionnelle
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 10 mm par tomodensitométrie (TDM), tomographie par émission de positrons (TEP)/TDM scan, imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse/règle par examen clinique ; ganglions lymphatiques : pour être considéré comme pathologiquement hypertrophié et mesurable, un ganglion lymphatique doit mesurer >= 15 mm dans le petit axe lorsqu'il est évalué par tomodensitométrie ; les lésions qui ont été irradiées dans un contexte avancé ne peuvent pas être incluses comme sites de maladie mesurable à moins qu'une progression tumorale claire ait été documentée dans ces lésions depuis la fin de la radiothérapie
• Capacité à avaler des pilules

Critère d'exclusion:

• Médicaments immunosuppresseurs systémiques tels que les stéroïdes ; les formulations de stéroïdes suivantes sont autorisées : stéroïdes intranasaux, intra-articulaires et inhalés
• Antécédents d'événement indésirable lié au système immunitaire d'un traitement d'immunothérapie antérieur qui ne s'est pas amélioré au grade 0-1 ; les sujets atteints d'hypothyroïdie de grade 2 et d'insuffisance surrénalienne de grade 2 nécessitant un traitement médical continu peuvent s'inscrire à condition qu'ils soient asymptomatiques et stables sous leur dose d'hormone de remplacement
• Troubles systémiques concomitants graves (y compris les infections actives) qui compromettraient la sécurité du patient ou compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude, à la discrétion de l'investigateur, y compris une maladie auto-immune active nécessitant un traitement au cours des 30 derniers jours
• Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ; les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien < 10 mg équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active ; les patients sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés (avec une absorption systémique minimale) ; des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes systémiques sont autorisées, même si < 10 mg/jour d'équivalents de prednisone ; une brève cure de corticostéroïdes pour la prophylaxie (p. ex., allergie aux colorants de contraste) ou pour le traitement d'affections non auto-immunes (p. ex., réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact) est autorisée
• Second cancer primitif, à l'exception des seconds cancers primitifs qui ne sont pas considérés comme des causes concurrentes de décès de l'avis de l'investigateur traitant ; exemples : carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome cutané non mélanique correctement traité ou autre tumeur maligne traitée au moins 5 ans auparavant sans signe de récidive
• Les patients présentant des métastases actives et non traitées du système nerveux central (SNC) seront exclus de cet essai clinique ; les patients qui ont des métastases cérébrales qui ont été traités par radiothérapie ou chirurgie devront avoir une période de sevrage d'au moins 3 semaines avant l'entrée à l'étude, doivent être neurologiquement asymptomatiques et ne doivent pas nécessiter de stéroïdes systémiques
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement et pendant 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
• Les patients immunodéprimés ont des réponses immunitaires altérées, par conséquent, les patients positifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus de l'étude