Trigriluzol nivolumabbal és pembrolizumabbal áttétes vagy nem reszekálható szilárd rosszindulatú vagy limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt szolid rosszindulatú daganattal vagy limfómával kell rendelkezniük, amely metasztatikus vagy nem reszekálható
• A pembrolizumab vagy nivolumab esetében ésszerű válasz várható, és az egyik gyógyszer beszerezhető a kereskedelmi forgalomban; ez magában foglalja (de nem kizárólagosan) a következő daganattípusokat: melanoma, nem kissejtes tüdőrák, vesesejtes karcinóma, fej és nyak laphámsejtes karcinóma, hólyagrák és klasszikus Hodgkin limfóma

• A betegnek legalább egy szokásos kezelési vonalon sikertelennek kell lennie, az alábbi kivételekkel, amikor a PD-1 antitestet az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) engedélyezte az első vonalbeli beállításban:

  • Melanómás betegek
  • Nem kissejtes tüdőrákos betegek, akiknek nincs EGFR- vagy ALK-genomiális tumor-rendellenessége, és akiknek a daganatai magas PD-L1-expresszióval rendelkeznek (tumor arány pontszám [TPS] >= 50%), az FDA által jóváhagyott teszttel meghatározva
• A betegeknek tájékozott beleegyezését kell adniuk
• Az előzetes kemoterápiát, immunterápiát, sugárterápiát vagy nagyobb műtétet (beleértve a sugárterápiát vagy az agyi metasztázisok kezelésére szolgáló műtétet) legalább 3 héttel a vizsgálatba való belépés előtt be kell fejezni; korábbi PD-1 vagy PD-L1 terápia elfogadható
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státuszával kell rendelkezniük =< 2
• Hemoglobin > 8,0 mg/dl (transzfúzió nélkül az előző 7 napban)
• Vérlemezkék >= 70 000 /ul
• Az összbilirubin a normál intézményi határokon belül van (a Gilbert-szindrómás betegek összbilirubinszintjének <3,0 mg/dl-nek kell lennie)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) =< 2-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2x intézményi ULN
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérő, amelyet rögzíteni kell) legalább 10 mm-nél nagyobb komputertomográfiás (CT) vizsgálattal, pozitronemissziós tomográfiával (PET)/CT-vel. szkennelés, mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy tolómérő/vonalzó mérés klinikai vizsgálattal; nyirokcsomók: a nyirokcsomók kórosan megnagyobbodottnak és mérhetőnek tekinthetők, ha a nyirokcsomóknak >= 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyben, CT-vizsgálattal értékelve; az előrehaladott állapotban besugárzott elváltozások nem szerepelhetnek mérhető betegség helyeiként, hacsak a sugárterápia befejezése óta nem dokumentáltak egyértelmű tumor progressziót ezekben az elváltozásokban
• A tabletták lenyelésének képessége

Kizárási kritériumok:

• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek, például szteroidok; a következő szteroid készítmények megengedettek: intranazális, intraartikuláris és inhalációs szteroidok
• Korábbi immunterápiás kezelés következtében fellépő immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos esemény anamnézisében, amely nem javult 0-1 fokozatra; fokozatú pajzsmirigy-alulműködésben és 2. fokozatú mellékvese-elégtelenségben szenvedő, folyamatos orvosi kezelést igénylő alanyok jelentkezhetnek be, feltéve, hogy tünetmentesek és stabilak a hormonpótló dózisban
• Súlyos egyidejű szisztémás rendellenességek (beleértve az aktív fertőzéseket is), amelyek veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálat befejezésének képességét, a vizsgáló döntése alapján, beleértve az aktív autoimmun betegséget, amely kezelést igényel az elmúlt 30 napon belül
• Bármilyen állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül; inhalációs vagy helyi szteroidok és 10 mg-nál kisebb napi prednizon-ekvivalens mellékvese-pótló dózisok megengedettek aktív autoimmun betegség hiányában; a betegek helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs (minimális szisztémás felszívódású) kortikoszteroidok alkalmazása megengedett. egy rövid kortikoszteroid-kúra a profilaxis (pl. kontrasztanyag-allergia) vagy a nem autoimmun állapotok (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) kezelésére megengedett
• Második primer rosszindulatú daganat, kivéve azokat a második elsődleges rosszindulatú daganatokat, amelyek a kezelő vizsgáló véleménye szerint nem tekinthetők egymással versengő halálokoknak; példák a következők: in situ méhnyak karcinóma, megfelelően kezelt nem melanómás bőrkarcinóma vagy egyéb rosszindulatú daganat, amelyet legalább 5 évvel korábban kezeltek, kiújulásra utaló jel nélkül
• Az aktív, kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegeket kizárják ebből a klinikai vizsgálatból; a sugárterápiával vagy műtéttel kezelt agyi áttétekkel rendelkező betegeknek legalább 3 hetes kiürülési időszakot kell tartaniuk a vizsgálatba való belépés előtt, neurológiailag tünetmentesnek kell lenniük, és nem igényelhetnek szisztémás szteroidokat.
• Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés megkezdése előtt, a kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 5 hónapig.
• Az immunhiányos betegek immunválasza károsodott, ezért az ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegeket kizárják a vizsgálatból