Trigriluzolo con nivolumab e pembrolizumab nel trattamento di pazienti con neoplasie solide metastatiche o non resecabili o linfoma

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una neoplasia solida istologicamente confermata o un linfoma metastatico o non resecabile
• C'è una ragionevole aspettativa di risposta a pembrolizumab o nivolumab e uno dei farmaci è disponibile in commercio; questo include (ma non è limitato a) i seguenti tipi di tumore: melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma a cellule renali, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma della vescica e linfoma di Hodgkin classico

• Il paziente deve aver fallito almeno una linea di trattamento standard, con le seguenti eccezioni in cui un anticorpo PD-1 è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) nell'impostazione di prima linea:

  • Pazienti con melanoma
  • Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule senza aberrazioni tumorali genomiche di EGFR o ALK i cui tumori hanno un'elevata espressione di PD-L1 (punteggio di proporzione tumorale [TPS] >= 50%) come determinato da un test approvato dalla FDA
• I pazienti devono dare il consenso informato
• La chemioterapia, l'immunoterapia, la radioterapia o la chirurgia maggiore (inclusa la radioterapia o la chirurgia per il trattamento delle metastasi cerebrali) devono essere completate almeno 3 settimane prima dell'ingresso nello studio; è accettabile una precedente terapia PD-1 o PD-L1
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2
• Emoglobina > 8,0 mg/dL (senza trasfusione nei 7 giorni precedenti)
• Piastrine >= 70.000 /uL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali (i pazienti con sindrome di Gilbert devono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT]) = < 2 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2 X ULN istituzionale
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 10 mm mediante tomografia computerizzata (TC), tomografia a emissione di positroni (PET)/TC scansione, risonanza magnetica (MRI) o misurazione con calibro/righello mediante esame clinico; linfonodi: per essere considerato patologicamente ingrandito e misurabile, un linfonodo deve essere >= 15 mm in asse corto quando valutato mediante TAC; le lesioni che sono state irradiate in ambito avanzato non possono essere incluse come siti di malattia misurabile a meno che non sia stata documentata una chiara progressione del tumore in queste lesioni dopo la fine della radioterapia
• Capacità di ingoiare pillole

Criteri di esclusione:

• Farmaci immunosoppressori sistemici come gli steroidi; sono consentite le seguenti formulazioni di steroidi: steroidi intranasali, intrarticolari e inalatori
• Storia di eventi avversi immuno-correlati da precedente trattamento immunoterapico che non è migliorato al grado 0-1; i soggetti con ipotiroidismo di grado 2 e insufficienza surrenalica di grado 2 che richiedono un trattamento medico continuato possono iscriversi a condizione che siano asintomatici e stabili sulla loro dose di sostituzione ormonale
• Gravi disturbi sistemici concomitanti (comprese le infezioni attive) che comprometterebbero la sicurezza del paziente o comprometterebbero la capacità del paziente di completare lo studio, a discrezione dello sperimentatore, inclusa la malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento negli ultimi 30 giorni
• - Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori sistemici entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio; steroidi per via inalatoria o topica e dosi surrenaliche sostitutive < 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva; ai pazienti è consentito l'uso di corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo)' sono consentite dosi sostitutive fisiologiche di corticosteroidi sistemici, anche se < 10 mg/die equivalenti di prednisone; è consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (ad es. allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es. reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto)
• Secondo tumore maligno primario, ad eccezione di quei secondi tumori maligni primari che non sono considerati cause concorrenti di morte secondo l'opinione dello sperimentatore curante; gli esempi includono: carcinoma in situ della cervice, carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o altra neoplasia trattata almeno 5 anni prima senza evidenza di recidiva
• I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive e non trattate saranno esclusi da questo studio clinico; i pazienti con metastasi cerebrali che sono state trattate con radioterapia o chirurgia dovranno avere un periodo di sospensione di almeno 3 settimane prima dell'ingresso nello studio, devono essere neurologicamente asintomatici e non devono richiedere steroidi sistemici
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'inizio del trattamento, per la durata del trattamento e per 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• I pazienti con deficienza immunitaria hanno risposte immunitarie compromesse, pertanto, i pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono esclusi dallo studio