Trigriluzol med Nivolumab og Pembrolizumab ved behandling av pasienter med metastaserende eller ikke-operable solide maligniteter eller lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet solid malignitet eller lymfom som er metastatisk eller ikke-opererbart
• Det er rimelige forventninger om respons på pembrolizumab eller nivolumab, og ett av legemidlene er tilgjengelig fra det kommersielle tilbudet; dette inkluderer (men er ikke begrenset til) følgende tumortyper: melanom, ikke-småcellet lungekreft, nyrecellekarsinom, plateepitelkarsinom i hode og nakke, blærekreft og klassisk Hodgkin-lymfom

• Pasienten må ha mislyktes i minst én linje med standardbehandling, med følgende unntak der et PD-1-antistoff er Food and Drug Administration (FDA) godkjent i førstelinjeinnstillingen:

  • Melanompasienter
  • Ikke-småcellet lungekreftpasienter uten EGFR- eller ALK-genomiske tumoravvik, hvis svulster har høy PD-L1-ekspresjon (tumorproporsjonsscore [TPS] >= 50%) som bestemt av en FDA-godkjent test
• Pasienter må gi informert samtykke
• Tidligere kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller større kirurgi (inkludert strålebehandling eller kirurgi for behandling av hjernemetastaser) må fullføres minst 3 uker før studiestart; tidligere PD-1- eller PD-L1-behandling er akseptabelt
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hemoglobin > 8,0 mg/dL (uten transfusjon de siste 7 dagene)
• Blodplater >= 70 000 /uL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonsgrenser (pasienter med Gilberts syndrom må ha en total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 2 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2 X institusjonell ULN
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 10 mm ved computertomografi (CT), positronemisjonstomografi (PET)/CT skanning, magnetisk resonansavbildning (MRI) eller målestokk/linjalmåling ved klinisk undersøkelse; lymfeknuter: for å regnes som patologisk forstørrede og målbare, må en lymfeknute være >= 15 mm i kort akse ved vurdering ved CT-skanning; lesjoner som har blitt bestrålet i avansert setting kan ikke inkluderes som steder for målbar sykdom med mindre tydelig tumorprogresjon er dokumentert i disse lesjonene siden avsluttet strålebehandling
• Evne til å svelge piller

Ekskluderingskriterier:

• Systemiske immunsuppressive medisiner som steroider; følgende steroidformuleringer er tillatt: intranasale, intraartikulære og inhalerte steroider
• Anamnese med immunrelatert bivirkning fra tidligere immunterapibehandling som ikke har forbedret seg til grad 0-1; forsøkspersoner med grad 2 hypotyreose og grad 2 binyrebarksvikt som krever fortsatt medisinsk behandling, kan melde seg på forutsatt at de er asymptomatiske og stabile på dosen av hormonerstatning
• Alvorlige samtidige systemiske lidelser (inkludert aktive infeksjoner) som ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien, etter etterforskerens skjønn, inkludert aktiv autoimmun sykdom som krever behandling innen de siste 30 dagene
• Enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre systemiske immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet; inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser < 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom; pasienter har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon) fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om < 10 mg/dag prednisonekvivalenter; en kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt
• Andre primære maligniteter, bortsett fra de andre primære maligniteter som ikke anses å være konkurrerende dødsårsaker etter den behandlende etterforskerens oppfatning; eksempler inkluderer: in situ karsinom i livmorhalsen, adekvat behandlet ikke-melanom karsinom i huden, eller annen malignitet behandlet minst 5 år tidligere uten tegn på tilbakefall
• Pasienter med aktive, ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) vil bli ekskludert fra denne kliniske studien; Pasienter som har hjernemetastaser som er behandlet med strålebehandling eller kirurgi, må ha en utvaskingsperiode på minst 3 uker før studiestart, må være nevrologisk asymptomatiske og må ikke kreve systemiske steroider
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før behandlingsstart, under behandlingens varighet og i 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
• Pasienter med immunsvikt har svekket immunrespons, derfor er kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter ekskludert fra studien