Тригрилузол с ниволумабом и пембролизумабом в лечении пациентов с метастатическими или нерезектабельными солидными злокачественными новообразованиями или лимфомами

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденное солидное злокачественное новообразование или метастатическую или нерезектабельную лимфому.
• Есть обоснованные ожидания ответа на пембролизумаб или ниволумаб, и один из препаратов доступен в продаже; это включает (но не ограничивается) следующие типы опухолей: меланома, немелкоклеточный рак легкого, почечно-клеточный рак, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак мочевого пузыря и классическая лимфома Ходжкина.

• У пациента должна быть неэффективна как минимум одна линия стандартного лечения, за следующими исключениями, в которых антитело к PD-1 одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в качестве первой линии лечения:

  • Пациенты с меланомой
  • Пациенты с немелкоклеточным раком легкого без геномных аберраций опухоли EGFR или ALK, опухоли которых имеют высокую экспрессию PD-L1 (оценка пропорции опухоли [TPS] >= 50%), согласно тесту, одобренному FDA.
• Пациенты должны дать информированное согласие
• Предшествующая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или серьезное хирургическое вмешательство (включая лучевую терапию или операцию по лечению метастазов в головной мозг) должны быть завершены не менее чем за 3 недели до включения в исследование; предшествующая терапия PD-1 или PD-L1 приемлема
• Пациенты должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Гемоглобин > 8,0 мг/дл (без переливания крови в предшествующие 7 дней)
• Тромбоциты >= 70 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы учреждения (у пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) = < 2 X установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (глутамат-пируват-трансаминаза сыворотки [SGPT]) = < 2 X институциональная ВГН
• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) >= 10 мм с помощью компьютерной томографии (КТ), позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ. сканирование, магнитно-резонансная томография (МРТ) или измерение штангенциркулем/линейкой при клиническом осмотре; лимфатические узлы: чтобы считаться патологически увеличенным и поддающимся измерению, лимфатический узел должен быть >= 15 мм по короткой оси при оценке с помощью компьютерной томографии; поражения, которые были облучены на поздних стадиях, не могут быть включены в качестве участков измеримого заболевания, если только в этих поражениях не было документально подтверждено четкое прогрессирование опухоли с момента окончания лучевой терапии.
• Способность глотать таблетки

Критерий исключения:

• Системные иммунодепрессанты, такие как стероиды; разрешены следующие формы стероидов: интраназальные, внутрисуставные и ингаляционные стероиды.
• Иммунозависимое нежелательное явление в анамнезе от предшествующего лечения иммунотерапией, которое не улучшилось до степени 0-1; субъекты с гипотиреозом 2-й степени и надпочечниковой недостаточностью 2-й степени, требующие продолжения лечения, могут быть зачислены при условии, что они не имеют симптомов и стабильны на дозе заместительной гормональной терапии.
• Серьезные сопутствующие системные заболевания (включая активные инфекции), которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование, по усмотрению исследователя, включая активное аутоиммунное заболевание, требующее лечения в течение последних 30 дней.
• Любое состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими системными иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата; ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия надпочечниками в дозах < 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания; пациентам разрешено использовать местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией); разрешены физиологические заместительные дозы системных кортикостероидов, даже если эквиваленты преднизолона < 10 мг/день; разрешен краткий курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном).
• Второе первичное злокачественное новообразование, за исключением тех вторых первичных злокачественных новообразований, которые, по мнению лечащего исследователя, не считаются конкурирующими причинами смерти; примеры включают: карциному in situ шейки матки, адекватно пролеченную немеланомную карциному кожи или другое злокачественное новообразование, пролеченное не менее 5 лет назад без признаков рецидива
• Пациенты с активными, нелечеными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) будут исключены из этого клинического исследования; пациенты с метастазами в головной мозг, которые лечились с помощью лучевой терапии или хирургического вмешательства, должны иметь период вымывания не менее 3 недель до включения в исследование, должны быть неврологически бессимптомными и не должны нуждаться в системных стероидах.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до начала лечения, в течение всего периода лечения и в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с иммунодефицитом имеют нарушенный иммунный ответ, поэтому из исследования исключены пациенты с подтвержденным диагнозом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).