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在 RAS 和 BRAF WT 转移性结直肠癌患者中一线 mFOLFOXIRI + PANITUMUMAB 对比 mFOLFOX + PANITUMUMAB (TRIPLETE)

2023年1月4日 更新者：Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

三联体 mFOLFOXIRI 联合帕尼单抗与 mFOLFOX6 联合帕尼单抗作为不可切除 RAS 和 BRAF 野生型转移性结直肠癌患者初始治疗的三联体随机 III 期研究

  • FOLFOX（5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）联合 pan 是不可切除的 RAS 和 BRAF wt mCRC 患者一线治疗的标准选择。
  • III 期 TRIBE 试验最近证明，与 FOLFIRI（5-氟尿嘧啶亚叶酸，和伊立替康）加 BEV。 前期化疗主干的强化所提供的优势与 RAS 和 BRAF 突变状态无关。
  • 一些 II 期试验最近评估了三种药物化疗方案与抗 EGFR 单克隆抗体组合的安全性和活性。 在 RECIST 反应率和 R0 切除率方面取得了有希望的活动结果，但在胃肠道毒性方面存在一些安全问题。
  • 在 II 期随机 MACBETH 研究中，改良的 FOLFOXIRI 方案与西妥昔单抗的组合确定了显着的活性结果，具有可接受且可管理的安全性。
  • 化疗加抗 EGFR 的前期治疗的最佳持续时间尚未确定。 II 期 MACRO-2 试验表明，在 4 个月后中断 FOLFOX，同时继续单独使用 cet 作为维持治疗，是一个合理的选择。
  • 活动参数（RECIST 反应率、ETS、DoR）是临床相关的终点，与更长的生存期相关，特别是与基于抗 EGFR 单克隆抗体的治疗相关。

基于这些考虑，我们在 RAS 和 BRAF wt 不可切除的 mCRC 患者中设计了一线 mFOLFOXIRI 加 pan 对比 mFOLFOX6 加 pan 的本 III 期随机试验。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

435

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Milan、意大利、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
      • Padova、意大利、35128
        • Fondazione IRCCS Istituto Oncologico Veneto
      • Pisa、意大利、56126
        • A.O. Universitaria Pisana - Pisa (Pi) Oncologia Medica
      • Verona、意大利、37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 研究程序和分子分析的书面知情同意书。
  • 经组织学证实的结直肠癌诊断。
  • 最初无法切除的转移性结直肠癌，之前未接受过针对转移性疾病的化疗。
  • 根据 RECIST 1.1，至少有一个可测量的损伤。
  • 肿瘤组织样本（原发肿瘤和/或转移部位）的可用性。
  • 18-75岁的男性或女性
  • 年龄≤70岁的患者ECOG PS≤2； 71 至 75 岁患者的 ECOG PS 0。
  • 至少 12 周的预期寿命
  • 先前的辅助化疗仅在氟嘧啶单药治疗且辅助化疗结束与首次复发之间间隔超过 6 个月的情况下才允许。
  • RAS（KRAS 和 NRAS 基因的密码子 12、13、59、61、117 和 146）和 BRAF（V600E 突变）wt 原发性结直肠癌或相关转移的状态（本地或中央实验室评估）。
  • 中性粒细胞 ≥1.5 x 109/L，血小板 ≥100 x 109/L，Hgb ≥9 g/dl。
  • 总胆红素≤正常上限 (UNL) 的 1.5 倍，ASAT (SGOT) 和/或 ALAT (SGPT) ≤ 2.5 x UNL（或在肝转移的情况下 <5 x UNL），碱性磷酸酶≤ 2.5 x UNL（或在肝转移的情况下 <5 x UNL）。
  • 肌酐清除率≥50 mL/min 或血清肌酐≤1.5 x UNL。
  • 有育龄女性伴侣的男性受试者必须愿意采取充分的避孕措施——避孕，从研究治疗的第一剂开始到最后一剂治疗后的 180 天。

注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

  • 有生育能力的妇女在基线访问时必须进行阴性血液妊娠试验
  • 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法 - 避孕，从研究治疗的第一剂开始到最后一剂治疗后的 180 天。

注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

  • 遵守协议的意愿和能力。

排除标准：

  • 转移性疾病的既往治疗。
  • 在研究前 4 周内对任何部位进行放射治疗。
  • 既往含奥沙利铂的辅助化疗。
  • 既往接受过 EGFR 抑制剂治疗。
  • 未经治疗的脑转移或脊髓压迫或原发性脑肿瘤。
  • 中枢神经系统疾病的病史或体检证据，除非得到充分治疗。
  • 有症状的周围神经病变 > 1 级 NCIC-CTG 标准。
  • 肌酐清除率 < 50 mL/min 或血清肌酐 >1.5 x UNL。
  • 营养不良的临床症状。
  • 中性粒细胞 <1.5 x 109/L，血小板 <100 x 109/L，Hgb <9 g/dl。
  • 间质性肺炎或肺纤维化的诊断。
  • 活动性不受控制的感染或其他临床相关的伴随疾病禁忌化疗。
  • 具有临床意义（例如 活跃）心血管疾病，例如脑血管意外（≤6 个月）、心肌梗塞（≤6 个月）、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭 (CHF)、需要药物治疗的严重心律失常。
  • 在入组前 30 天内使用任何研究药物治疗或 2 个研究药物半衰期（以较长者为准）
  • 除了局限性基底细胞癌和鳞状细胞癌或原位宫颈癌外，在过去 5 年内诊断出其他并存的恶性肿瘤或恶性肿瘤。
  • 上消化道缺乏身体完整性、吸收不良综合征或无法口服药物。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病，或乙型或丙型肝炎。
  • 使用皮质类固醇和抗组胺药作为术前用药的明确禁忌症。
  • 对试验药物或其任何赋形剂有严重过敏反应或过敏史。
  • 根据制药公司的产品信息，任何禁忌与试验药物一起使用的合并药物。
  • 孕妇或哺乳期妇女。 在基线时妊娠试验呈阳性或未呈阳性的育龄妇女。 绝经后妇女必须已闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 性活跃的男性和女性（有生育能力）在研究期间和最后一次试验治疗后 180 天之前不愿采取避孕措施。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：mFOLFOX6 + 帕尼单抗
  • 帕尼单抗 6 mg/kg iv 超过 60 分钟，第 1 天（如果第一次输注耐受，则后续输注可在 30 至 60 分钟内进行），然后
  • 奥沙利铂 85 mg/sqm iv 超过 2 小时，第 1 天，两种方式
  • L-亚叶酸 200 mg/sqm 静脉注射超过 2 小时，第 1 天随后
  • 5-氟尿嘧啶 400 mg/sqm 静脉推注，第 1 天，随后
  • 5-氟尿嘧啶 2400 mg/sqm 48 h-连续输注，从第 1 天开始；每 2 周重复一次，最多 12 个周期。 如果没有进展，患者将接受 5FU/LV 加 pan 维持治疗，剂量与诱导治疗的最后一个周期相同。 5FU/LV 加 pan 将每两周重复一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或患者拒绝。 如果 5-FU 因不良事件、患者拒绝或研究者的选择而中断，也建议进行 pan 直至疾病进展。
药品：帕尼单抗
6 mg/kg 静脉注射超过 60 分钟，第 1 天
药品：伊立替康
150 mg/sqm iv 超过 60 分钟 第 1 天
药品：L-亚叶酸
200 mg/sqm 静脉注射超过 2 小时
药品：5-氟尿嘧啶
400 mg/sqm 静脉推注，第 1 天，随后 2400 mg/sqm 48 小时连续输注，从第 1 天开始；
实验性的：mFOLFOXIRI + 帕尼单抗
  • 帕尼单抗 6 mg/kg iv 超过 60 分钟，第 1 天（如果第一次输注耐受，则后续输注可在 30 至 60 分钟内进行），然后
  • 伊立替康 150 mg/sqm 第 1 天静脉注射超过 60 分钟，然后
  • 奥沙利铂 85 mg/sqm 第 1 天 2 小时内静脉注射，两种方式
  • L-亚叶酸 200 mg/sqm 静脉注射超过 2 小时，第 1 天随后
  • 5-氟尿嘧啶 2400 mg/sqm 48 h-连续输注，从第 1 天开始；每 2 周重复一次，最多 12 个周期。 如果没有进展，患者将接受 5FU/LV 加 pan 维持治疗，剂量与诱导治疗的最后一个周期相同。 5FU/LV 加 pan 将每两周重复一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或患者拒绝。 如果 5-FU 因不良事件、患者拒绝或研究者的选择而中断，也建议进行 pan 直至疾病进展。
药品：帕尼单抗
6 mg/kg 静脉注射超过 60 分钟，第 1 天
药品：伊立替康
150 mg/sqm iv 超过 60 分钟 第 1 天
药品：L-亚叶酸
200 mg/sqm 静脉注射超过 2 小时
药品：5-氟尿嘧啶
400 mg/sqm 静脉推注，第 1 天，随后 2400 mg/sqm 48 小时连续输注，从第 1 天开始；
药品：奥沙利铂
85 mg/sqm iv 超过 2 小时 第 1 天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
整体回复率
大体时间：12个月
根据 RECIST 1.1 标准，相对于登记受试者总数，达到完全 (CR) 或部分 (PR) 反应的患者百分比
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体毒性率
大体时间：24个月
根据美国国家癌症研究所通用毒性标准（4.0 版），发生任何不良事件的患者相对于登记受试者总数的百分比
24个月
毒性率
大体时间：24个月
根据美国国家癌症研究所通用毒性标准（4.0 版），经历 3/4 级特定不良事件的患者相对于登记受试者总数的百分比
24个月
无进展生存期
大体时间：24个月
从随机化到第一次记录客观疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 疾病进展性疾病的记录根据基于研究者评估的 RECIST 1.1 标准定义
24个月
总生存期
大体时间：48个月
从随机分组到因任何原因死亡的时间
48个月
集中评估的总体反应率
大体时间：12个月
根据基于 CT 扫描图像集中重新评估的 RECIST 1.1 标准，相对于登记受试者总数，达到完全 (CR) 或部分 (PR) 反应的患者百分比。
12个月
早期肿瘤缩小率
大体时间：随机分组后最多 2 个月
与基线相比，第 8 周时 RECIST 目标病灶直径总和减少 ≥ 20% 的患者百分比，相对于登记受试者总数。
随机分组后最多 2 个月
反应深度
大体时间：12个月
与基线相比，在没有新病灶或非靶病灶进展的情况下，最低点 RECIST 靶病灶的最长直径总和的相对变化。
12个月
R0 切除率
大体时间：12个月
接受二次 R0 转移切除术的患者相对于登记受试者总数的百分比
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

调查人员

  • 学习椅：Chiara Cremolini, MD, PhD、U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Dipartimento di Ricerca Traslazionale e Nuove Tecnologie - Università di Pisa Istituto Toscano Tumori

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月13日

初级完成 (实际的)

2022年6月15日

研究完成 (实际的)

2022年6月24日

研究注册日期

首次提交

2017年7月3日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月24日

首次发布 (实际的)

2017年7月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年1月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月4日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TRIPLETE

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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