Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie pierwszego rzutu mFOLFOXIRI + PANITUMUMAB vs. mFOLFOX + PANITUMUMAB U PACJENTÓW NA RAS I BRAF WT Z PRZESIATOWYM RAKIEM JELITA ODKRYWCZEGO (TRIPLETE)

4 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Badanie TRIPLETE RANDOMIZOWANE BADANIE FAZY III TRIPLET mFOLFOXIRI PLUS PANITUMUMAB w porównaniu z mFOLFOX6 PLUS PANITUMUMAB JAKO TERAPIA WSTĘPNA U NIERESEKCYJNYCH PACJENTÓW NA RAKA JELITA JELITA I TYPU DZIKIEGO Z PRZErzutami RAS I BRAF

  • Skojarzenie FOLFOX (5-fluorouracylu, kwasu folinowego i oksaliplatyny) z pan jest standardową opcją w leczeniu pierwszego rzutu nieoperacyjnych pacjentów z RAS i BRAF wt mCRC.
  • W badaniu III fazy TRIBE wykazano niedawno, że FOLFOXIRI (5-fluorouracyl, kwas folinowy, oksaliplatyna i irynotekan) plus bev istotnie wydłuża PFS i OS oraz zwiększa odsetek odpowiedzi RECIST, ETS i DoR w porównaniu z FOLFIRI (kwas 5-fluoruracylu i irynotekan) plus bev. Korzyść zapewniona przez intensyfikację pierwotnego szkieletu chemioterapii jest niezależna od statusu mutacji RAS i BRAF.
  • Niedawno w niektórych badaniach fazy II oceniano bezpieczeństwo i aktywność kombinacji schematów chemioterapii trójlekowej z przeciwciałem monoklonalnym anty-EGFR. Osiągnięto obiecujące wyniki aktywności pod względem wskaźnika odpowiedzi RECIST i wskaźnika resekcji R0, z pewnymi obawami dotyczącymi bezpieczeństwa, ze szczególnym uwzględnieniem toksyczności żołądkowo-jelitowej.
  • W randomizowanym badaniu II fazy MACBETH połączenie zmodyfikowanego schematu FOLFOXIRI z cetuksymabem pozwoliło uzyskać niezwykłe wyniki aktywności, przy akceptowalnym i możliwym do kontrolowania profilu bezpieczeństwa.
  • Nie ustalono optymalnego czasu trwania początkowego leczenia chemioterapią z anty-EGFR. Badanie fazy II MACRO-2 sugerowało, że przerwanie FOLFOX po 4 miesiącach i kontynuacja samego cet jako leczenia podtrzymującego jest rozsądną opcją.
  • Parametry aktywności (odsetek odpowiedzi RECIST, ETS, DoR) są istotnymi klinicznie punktami końcowymi, związanymi z dłuższym przeżyciem, w szczególności z leczeniem opartym na moAb anty-EGFR.

Na podstawie tych rozważań zaprojektowaliśmy obecne randomizowane badanie III fazy dotyczące leczenia pierwszego rzutu mFOLFOXIRI plus pan w porównaniu z mFOLFOX6 plus pan u pacjentów z RAS i BRAF wt nieoperacyjnymi mCRC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

435

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
      • Padova, Włochy, 35128
        • Fondazione IRCCS Istituto Oncologico Veneto
      • Pisa, Włochy, 56126
        • A.O. Universitaria Pisana - Pisa (Pi) Oncologia Medica
      • Verona, Włochy, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda na procedury badawcze i analizy molekularne.
  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka jelita grubego.
  • Pierwotnie nieoperacyjny rak jelita grubego z przerzutami, który nie był wcześniej leczony chemioterapią z powodu choroby przerzutowej.
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1.
  • Dostępność próbki tkanki guza (guz pierwotny i/lub miejsca przerzutów).
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-75 lat
  • ECOG PS ≤2 dla pacjentów w wieku ≤70 lat; ECOG PS 0 dla pacjentów w wieku od 71 do 75 lat.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
  • Wcześniejsza chemioterapia adiuwantowa była dopuszczalna tylko wtedy, gdy stosowano monoterapię fluoropirymidyną, a od zakończenia leczenia adiuwantowego do pierwszego nawrotu upłynęło więcej niż 6 miesięcy.
  • RAS (kodony 12, 13, 59, 61, 117 i 146 genów KRAS i NRAS) i BRAF (mutacja V600E) wt pierwotnego raka jelita grubego lub powiązanych przerzutów (ocena laboratorium lokalnego lub centralnego).
  • Neutrofile ≥1,5 x 109/l, płytki krwi ≥100 x 109/l, Hgb ≥9 g/dl.
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (UNL), AspAT (SGOT) i/lub ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (lub <5 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby), fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x UNL ( lub <5 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby).
  • Klirens kreatyniny ≥50 ml/min lub kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x UNL.
  • Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą być chętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji - Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 180 dni po ostatniej dawce leczenia.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas wizyty wyjściowej
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji - antykoncepcji, przez cały czas trwania badania, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii, przez 180 dni po ostatniej dawce leczenia.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

  • Wola i zdolność do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie choroby przerzutowej.
  • Radioterapia w dowolne miejsce w ciągu 4 tygodni przed badaniem.
  • Wcześniejsza uzupełniająca chemioterapia zawierająca oksaliplatynę.
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami EGFR.
  • Nieleczone przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego lub pierwotne guzy mózgu.
  • Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, chyba że jest ona odpowiednio leczona.
  • Objawowa neuropatia obwodowa > 1 stopień według kryteriów NCIC-CTG.
  • Klirens kreatyniny < 50 ml/min lub kreatynina w surowicy >1,5 x UNL.
  • Objawy kliniczne niedożywienia.
  • Neutrofile <1,5 x 109/l, płytki krwi <100 x 109/l, Hgb <9 g/dl.
  • Rozpoznanie śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc.
  • Czynne niekontrolowane zakażenia lub inne istotne klinicznie choroby współistniejące przeciwwskazające do chemioterapii.
  • Klinicznie istotne (np. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe (≤6 miesięcy), zawał mięśnia sercowego (≤6 miesięcy), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub większego według New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub 2 okresy półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
  • Inne współistniejące nowotwory złośliwe lub nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ.
  • Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania lub niemożność przyjmowania leków doustnych.
  • Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  • Zdecydowane przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów i leków przeciwhistaminowych jako premedykacji.
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na badane leki lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych.
  • Wszelkie leki towarzyszące przeciwwskazane do stosowania z lekami próbnymi zgodnie z informacjami o produkcie firm farmaceutycznych.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub bez testu ciążowego na początku badania. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety (w wieku rozrodczym) niechętni do stosowania antykoncepcji podczas badania i do 180 dni po ostatnim leczeniu próbnym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: mFOLFOX6 + Panitumab
  • Panitumumab 6 mg/kg dożylnie przez 60 minut, dzień 1 (jeśli pierwszy wlew jest tolerowany, kolejne mogą być podawane przez 30 do 60 minut), a następnie
  • Oksaliplatyna 85 mg/m2 dożylnie przez 2 godziny, dzień 1. dwukierunkowo z
  • L-leukoworyna 200 mg/m2 dożylnie przez 2 godziny, dzień 1, następnie
  • 5-fluorouracyl 400 mg/m2 iv bolus, dzień 1, a następnie
  • 5-fluoruracyl 2400 mg/m2 48 h-wlew ciągły, począwszy od dnia 1; powtarzać co 2 tygodnie przez maksymalnie 12 cykli. Jeśli nie nastąpi progresja, pacjenci otrzymają leczenie podtrzymujące 5FU/LV plus pan w takiej samej dawce jak w ostatnim cyklu leczenia indukcyjnego. 5FU/LV plus pan będzie powtarzane co dwa tygodnie, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub odmowy pacjenta. Kontynuację leczenia do czasu progresji choroby zaleca się również w przypadku przerwania podawania 5-FU z powodu zdarzeń niepożądanych, odmowy pacjenta lub wyboru badacza.
Lek: Panitumumab
6 mg/kg dożylnie przez 60 minut, dzień 1
Lek: Irynotekan
150 mg/m2 dożylnie przez 60 minut dzień 1
Lek: l-leukoworyna
200 mg/m2 dożylnie w ciągu 2 godzin
Lek: 5-fluorouracyl
400 mg/m2 w bolusie dożylnym, dzień 1, a następnie 2400 mg/m2 w ciągłym wlewie trwającym 48 godzin, począwszy od dnia 1;
Eksperymentalny: mFOLFOXIRI + Panitumumab
  • Panitumumab 6 mg/kg dożylnie przez 60 minut, dzień 1 (jeśli pierwszy wlew jest tolerowany, kolejne mogą być podawane przez 30 do 60 minut), a następnie
  • Irynotekan 150 mg/m2 dożylnie przez 60 minut dzień 1, a następnie
  • Oksaliplatyna 85 mg/m2 dożylnie w ciągu 2 godzin dzień 1, dwukierunkowo z
  • L-leukoworyna 200 mg/m2 dożylnie przez 2 godziny, dzień 1, następnie
  • 5-fluoruracyl 2400 mg/m2 48 h-wlew ciągły, począwszy od dnia 1; powtarzać co 2 tygodnie przez maksymalnie 12 cykli. Jeśli nie nastąpi progresja, pacjenci otrzymają leczenie podtrzymujące 5FU/LV plus pan w takiej samej dawce jak w ostatnim cyklu leczenia indukcyjnego. 5FU/LV plus pan będzie powtarzane co dwa tygodnie, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub odmowy pacjenta. Kontynuację leczenia do czasu progresji choroby zaleca się również w przypadku przerwania podawania 5-FU z powodu zdarzeń niepożądanych, odmowy pacjenta lub wyboru badacza.
Lek: Panitumumab
6 mg/kg dożylnie przez 60 minut, dzień 1
Lek: Irynotekan
150 mg/m2 dożylnie przez 60 minut dzień 1
Lek: l-leukoworyna
200 mg/m2 dożylnie w ciągu 2 godzin
Lek: 5-fluorouracyl
400 mg/m2 w bolusie dożylnym, dzień 1, a następnie 2400 mg/m2 w ciągłym wlewie trwającym 48 godzin, począwszy od dnia 1;
Lek: Oksaliplatyna
85 mg/m2 dożylnie przez 2 godziny dzień 1

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
odsetek pacjentów, w stosunku do ogółu włączonych pacjentów, uzyskujących całkowitą (CR) lub częściową (PR) odpowiedź, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik toksyczności
Ramy czasowe: 24 miesiące
odsetek pacjentów, w stosunku do ogółu włączonych pacjentów, u których wystąpiło jakiekolwiek zdarzenie niepożądane, zgodnie z normą National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (wersja 4.0)
24 miesiące
Wskaźnik toksyczności
Ramy czasowe: 24 miesiące
odsetek pacjentów, w stosunku do ogółu włączonych pacjentów, u których wystąpiło określone zdarzenie niepożądane stopnia 3/4, według kryteriów National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (wersja 4.0)
24 miesiące
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 24 miesiące
czas od randomizacji do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Dokumentacja postępującej choroby jest zdefiniowana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 na podstawie oceny badacza
24 miesiące
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 48 miesięcy
czas od randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
48 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi oceniany centralnie
Ramy czasowe: 12 miesięcy
odsetek pacjentów, w stosunku do ogółu włączonych pacjentów, uzyskujących odpowiedź całkowitą (CR) lub częściową (PR), zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 opartymi na centralnej ponownej ocenie obrazów tomografii komputerowej.
12 miesięcy
Wczesny wskaźnik skurczu guza
Ramy czasowe: do 2 miesięcy od randomizacji
odsetek pacjentów, w stosunku do ogółu włączonych pacjentów, u których osiągnięto ≥20% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian RECIST w 8. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową.
do 2 miesięcy od randomizacji
Głębia odpowiedzi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
względna zmiana sumy najdłuższych średnic docelowych zmian RECIST w nadir, przy braku nowych zmian lub progresji zmian innych niż docelowe, w porównaniu z wartością wyjściową.
12 miesięcy
Częstość resekcji R0
Ramy czasowe: 12 miesięcy
odsetek pacjentów, w stosunku do ogółu włączonych pacjentów, poddawanych wtórnej resekcji przerzutów R0
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Chiara Cremolini, MD, PhD, U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Dipartimento di Ricerca Traslazionale e Nuove Tecnologie - Università di Pisa Istituto Toscano Tumori

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TRIPLETE

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Panitumumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj